康奈非尼（Braftovi）是由Array BioPharma研发的一种B-Raf激酶抑制剂，于2018年6月27日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。该药物主要适用于联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的用药方法、适应症、用法用量及注意事项。

康奈非尼的用药方法

适应症

康奈非尼适用于治疗以下两种情况：

• BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，需与比美替尼（binimetinib）联合使用。
• BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC），需与西妥昔单抗（cetuximab）联合使用。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 黑色素瘤：450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。比美替尼的推荐剂量为45mg，每日两次。
• 转移性结直肠癌：300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。西妥昔单抗的具体剂量和给药方式请参考西妥昔单抗的处方信息。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏的剂量。如果服用后出现呕吐，不要额外补充剂量，而是继续按规律等待服用下一个剂量。

不良反应及剂量调整

康奈非尼常见的不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同：

• 黑色素瘤：如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，直到比美替尼恢复使用。
• 结直肠癌：如果出现严重的不良反应，可根据医生建议减少康奈非尼的剂量或暂停使用。

用药注意事项

QT间期延长

康奈非尼与剂量依赖性的QTc间期延长有关。避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用，例如比索洛尔、伊布利特等。在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc间期超过500ms的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

告知女性康奈非尼对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内使用有效的非激素避孕方法，因为康奈非尼可能使激素避孕药无效。

药物相互作用

康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，应密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物（列奈类），BCRP底物包括普伐他汀等。

贮存方法

康奈非尼应储存在20°C至25°C的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。康奈非尼的有效期为24个月。

日常注意事项

在使用康奈非尼期间，患者应定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现任何不适或异常症状，应及时联系医生。此外，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。