塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种创新的双特异性抗体药物，主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。这种药物由强生公司的子公司杨森制药与Genmab合作开发，已在多个国家获得批准。本文将详细介绍塔奎妥单抗的适应症及其常见的副作用。

适应症

治疗对象

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些患者通常已经经历了多种治疗手段，但疾病仍然进展，因此需要一种新的有效治疗方案。

作用机制

塔奎妥单抗是一种双特异性抗体，能够同时结合GPRC5D和CD3分子。GPRC5D是在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的一种蛋白质，而CD3则是T细胞上的一个重要受体。通过结合这两个靶点，塔奎妥单抗可以激活T细胞，使其识别并杀死多发性骨髓瘤细胞。

临床效果

在多项临床试验中，塔奎妥单抗展示了显著的抗肿瘤效果。许多患者在接受治疗后出现了肿瘤缩小或疾病稳定的状况，显著提高了生存质量和延长了生存期。因此，对于那些传统治疗方法无效的多发性骨髓瘤患者来说，塔奎妥单抗是一个重要的治疗选择。

副作用及注意事项

常见副作用

塔奎妥单抗的常见副作用包括但不限于全身性反应（如发热、疲劳、体重下降）、细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统异常、口腔及消化系统反应、皮肤反应以及血液学异常。具体表现如下：

• 全身性反应：发热、疲劳、体重下降
• 细胞因子释放综合征（CRS）：不同程度的高热、低血压、低氧血症等
• 神经系统异常：神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等
• 口腔及消化系统反应：口腔毒性（如味觉障碍、口干、吞咽困难、口炎）、腹泻
• 皮肤反应：皮疹、皮肤异常、甲状腺相关改变
• 血液学异常：淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低

严重副作用及应对措施

在使用塔奎妥单抗的过程中，可能会出现一些严重的副作用，需要特别注意并及时处理。

• 细胞因子释放综合征（CRS）：建议初次使用时采用递增剂量方案，并在给药后密切监测体温、血压、氧饱和度等生命体征。出现CRS迹象时，应立即停药，并根据严重程度采取支持治疗措施（如液体复苏、使用血管活性药物、给予退热药物等），待症状缓解后再按指导方案调整后续给药。
• 神经毒性及ICANS：患者在治疗期间应接受定期神经系统评估，发现意识、定向、语言或运动功能异常时，须立即中断给药并进行神经内科会诊。对于轻度症状，暂停治疗直至改善；如症状严重或反复出现，则建议永久停药。
• 感染风险：塔奎妥单抗可能增加感染风险，使用期间应定期监测感染迹象，必要时给予预防性抗菌治疗。出现感染症状时，应暂停给药，并进行及时治疗。

日常注意事项

为了确保患者在使用塔奎妥单抗期间的安全性和疗效，需要注意以下几个方面：

• 药物准备与给药：塔奎妥单抗提供为两种规格：3mg/1.5mL（2mg/mL）及40mg/mL的单剂量注射液。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2cm。制备后的注射器应尽快使用，如因特殊情况需延迟使用，则可在2°C～8°C下保存不超过24小时，或在室温下保存24小时，超时则必须丢弃。
• 监测与随访：定期检查血常规、肝功能及其他相关实验室指标，以便早期发现和处理血液学异常、肝功能损害等问题。患者应定期进行全身体检和相关检查，以评估治疗效果和及时发现潜在的不良反应。
• 患者教育：患者及家属应充分了解可能的不良反应及应对措施，并在出现异常情况时及时就医。在治疗期间，患者应避免接触感染源，保持良好的个人卫生习惯，增强免疫力。

塔奎妥单抗作为一种创新的双特异性抗体药物，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。虽然其副作用较为复杂，但通过科学的管理和合理的用药指导，可以最大限度地减少不良反应，提高患者的治疗效果和生活质量。