芦曲泊帕（Lusutrombopag），商品名为Mulpleta，是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂，主要用于治疗慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。该药物由日本盐野义公司研发，并已在中国上市，进入中国医保。本文将详细介绍芦曲泊帕的功效作用和适应症，以及用药注意事项。

芦曲泊帕的功效作用和适应症

主要功效

芦曲泊帕是一种血小板生成素受体激动剂，通过刺激骨髓中的巨核细胞增殖和分化，增加血小板的生成。这有助于提高血小板计数，从而减少出血风险，特别是对于需要进行手术的患者。在临床试验中，芦曲泊帕被证明能够有效提升慢性肝病患者的血小板水平，使其达到安全进行手术的标准。

适应症

芦曲泊帕主要适用于计划接受手术（包括诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。这些患者由于慢性肝病导致的血小板减少，可能无法安全地进行手术。芦曲泊帕的使用可以帮助这些患者在手术前提升血小板计数，降低手术风险。然而，慢性肝病患者不应通过服用芦曲泊帕来恢复正常的血小板计数。

临床应用

芦曲泊帕在多项临床试验中表现出了良好的疗效和安全性。在3项境外随机双盲试验中，术后通过影像学检查确认，接受芦曲泊帕治疗的患者中有1%（2/171）报告了门静脉血栓形成，而接受安慰剂治疗的患者中有1%（2/170）报告了门静脉血栓形成。这些血栓形成与血小板计数的显著升高并无关联。中国Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究（M0636）未报告门静脉血栓形成患者。

用药注意事项

血栓形成风险

芦曲泊帕与慢性肝病患者的血栓形成/血栓栓塞并发症有关。在接受TPO受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道。当对存在血栓栓塞已知风险因素（包括遗传性血栓前状态）的患者给予芦曲泊帕时，需考虑潜在的血栓形成风险增加。对血栓形成中、血栓形成前或肝性血流缺失的患者，仅在患者的潜在受益超过潜在风险时方可使用芦曲泊帕。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

妊娠女性用药时应谨慎考虑芦曲泊帕对胎儿的潜在风险。在动物生殖研究中，妊娠大鼠于器官发生期和哺乳期经口给予芦曲泊帕，可见发育的不良影响。妊娠女性发生新生儿畸形及流产的风险尚不明确，所有妊娠均有新生儿畸形、流产以及其他不良后果的风险。哺乳期女性在芦曲泊帕治疗期间以及最后一次用药后至少28天内不建议哺乳，因为芦曲泊帕可能通过乳汁传递给婴儿，造成潜在的严重不良反应。

儿童用药

儿童用药的安全性和有效性尚不明确，因此不推荐儿童使用芦曲泊帕。

老年用药

临床试验中65岁及以上年龄的老年受试者人数较少，因此无法评价老年受试者与年轻受试者的反应是否不同。报道的其他临床经验并未发现老年患者和年轻患者之间存在差异。

药物相互作用

与环孢素（P-gp和BCRP抑制剂）或含多价阳离子的抗酸剂（如碳酸钙）联合用药时，未观察到芦曲泊帕暴露量发生具有临床意义的变化。与芦曲泊帕联合用药时，未观察到咪达唑仑（CYP3A底物）暴露量发生具有临床意义的变化。体外试验显示，芦曲泊帕抑制CYP酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6以及CYP3A4/5）的可能性很低。芦曲泊帕对CYP1A2、CYP2C9或CYP3A4不具有诱导作用。芦曲泊帕对UGT1A2、UGT1A6或UGT2B7不具有诱导作用。芦曲泊帕是P-gp和BCRP的底物，但抑制这些转运系统的可能性较低。

贮存和有效期

芦曲泊帕应密封保存，存放温度不超过25℃，避免儿童接触。该药物的有效期为48个月。

总结

芦曲泊帕（Lusutrombopag）作为一种血小板生成素受体激动剂，对计划接受手术的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者具有显著的疗效。然而，使用时应注意血栓形成的风险，特别是在有血栓栓塞风险因素的患者中。此外，特殊人群（如孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人）的用药需特别谨慎，并在医生指导下使用。遵循正确的贮存方法，确保药物的有效性和安全性。