苯达莫司汀(Bendamustine)的适应症和用法用量

苯达莫司汀是一种兼具烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，已被广泛应用于多种血液系统恶性肿瘤的治疗。2008年，美国FDA批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，随后由美国Cephalon公司（现属Teva Pharmaceuticals）在美国及全球推广。在中国，苯达莫司汀于2013年通过进口注册获批上市，商品名为“存达”，由德国Ribosepharm GmbH生产，并被纳入国家医保目录。

适应症

苯达莫司汀主要用于以下两种适应症：

• 慢性淋巴细胞白血病(CLL)：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。

用法用量

苯达莫司汀有两种剂型，即溶液剂（苯达莫司汀注射剂）和冻干粉剂（注射用苯达莫司汀）。具体的用法用量如下：

剂型选择

苯达莫司汀有两种剂型，即溶液剂和冻干粉剂。如果打算在稀释至输液袋之前使用含有聚碳酸酯或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)的封闭系统转移装置(CSTDs)、适配器和注射器，则请勿使用苯达莫司汀注射剂。如果使用注射器从药瓶中抽取苯达莫司汀注射剂并转移至输液袋，只能使用带有金属针头和聚丙烯针座的聚丙烯注射器进行抽取和转移。聚丙烯注射器外观呈半透明状。苯达莫司汀注射剂和复溶后的注射用苯达莫司汀中盐酸苯达莫司汀的浓度不同。溶液剂中盐酸苯达莫司汀的浓度为90mg/mL，冻干粉复溶后的溶液中盐酸苯达莫司汀的浓度为5mg/mL。请勿混合或联用这两种剂型。

剂量选择

根据患者的具体情况和治疗方案，苯达莫司汀的剂量选择如下：

• 慢性淋巴细胞白血病(CLL)：通常推荐剂量为100mg/m²，每3周静脉输注一次，连续输注30分钟。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)：通常推荐剂量为120mg/m²，每3周静脉输注一次，连续输注30分钟。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应或血液学毒性，可能需要调整剂量。具体调整如下：

• 如果患者的绝对中性粒细胞计数(ANC)低于1×10⁹/L或血小板计数低于75×10⁹/L，应暂停给药直至恢复到推荐值。
• 如果患者出现3级或4级非血液学毒性，应暂停给药直至恢复到1级或更低。
• 如果患者在治疗过程中出现严重过敏反应或输液反应，应永久停药。

用药注意事项

骨髓抑制

苯达莫司汀治疗过程中常会出现骨髓抑制，表现为白细胞、血小板和中性粒细胞计数下降。应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白(Hgb)和中性粒细胞。在临床试验中，最初每周监测一次血细胞计数。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。在下一个治疗周期开始前，绝对中性粒细胞计数(ANC)应≥1×10⁹/L，血小板计数应≥75×10⁹/L。

感染风险

接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。告知接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者，若出现感染的症状或体征，应联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括但不限于乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，患者应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。

过敏反应和输液反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，在后续周期中可考虑采取预防严重反应的措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。发生4级输液反应的患者应停用苯达莫司汀。对于3级输液反应的患者，应根据个体的获益、风险和支持治疗情况，在临床上适当考虑停药。

特殊人群用药

苯达莫司汀在特定人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：动物研究显示胚胎毒性（骨骼畸形、胎儿死亡）。妊娠期禁用，治疗期间及结束后6个月需有效避孕。
• 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：女性在治疗期间及末次给药后6个月需避孕。男性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕；可能损害生育力（精子形态异常）。
• 儿童使用：安全性和有效性未确立。
• 老年人使用：CLL老年患者（≥65岁）疗效较年轻患者降低，NHL患者无显著差异。
• 肾功能损害：肌酐清除率(CrCl)<30 mL/min者禁用。
• 肝功能损害：总胆红素>3×ULN或AST/ALT 2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN者禁用。

药物相互作用

苯达莫司汀与其他药物的相互作用需特别关注：

• CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）：可能升高苯达莫司汀血药浓度，增加毒性风险。建议避免联用。
• CYP1A2诱导剂（如吸烟、利福平）：可能降低苯达莫司汀血药浓度，影响疗效。建议避免联用。

日常注意事项

在接受苯达莫司汀治疗期间，患者需要注意以下事项：

• 保持良好的个人卫生，勤洗手，避免接触感染源。
• 定期进行血液