苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双作用基烷化剂，具备抗肿瘤和杀体细胞功效。1960年代前期由Ozegowski及其团队在德国耶拿的微生物菌种实验研究会研发。该药物通过DNA多肽链和双链的烷化作用化学交联，扰乱DNA的功能和生成，从而发挥抗肿瘤效果。苯达莫司汀广泛应用于何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。

苯达莫司汀的功效与作用

抗肿瘤机制

苯达莫司汀的主要抗肿瘤机制是通过烷化作用，导致DNA多肽链和双链的化学交联。这种交联不仅扰乱了DNA的正常功能和复制过程，还促使DNA与蛋白质之间以及蛋白质与蛋白质之间的化学交联，最终导致肿瘤细胞的死亡。此外，苯达莫司汀还能诱导细胞凋亡，减少肿瘤细胞的增殖。

临床应用

苯达莫司汀在临床上主要用于治疗以下几种恶性肿瘤：

• 何杰金病：苯达莫司汀对何杰金病的治疗反应率为61%~97%。
• 非何杰金淋巴瘤：治疗反应率为41%~48%。
• 多发性骨髓瘤：与泼尼松联合使用，完全反应率为32%。
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法疗效不足的CLL患者。
• 乳腺癌：在某些治疗方案中，苯达莫司汀替代环磷酰胺，使转移性乳腺癌患者的缓解期从6.2个月延长至15.2个月。

苯达莫司汀的临床应用不仅提高了治疗效果，还减少了副作用，提高了患者的生活质量。

药代动力学

苯达莫司汀在静脉输注后迅速达到血浆峰浓度（Cmax），其剂量与暴露量之间呈现非线性关系。苯达莫司汀的蛋白结合率高达94-96%，稳态分布容积约为20-25升。这些特性使其在体内能够有效地分布到靶组织，发挥抗肿瘤作用。

苯达莫司汀的半衰期较长，能够在体内维持较长时间的药物浓度，有助于持续发挥治疗效果。同时，其代谢产物主要通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需谨慎使用。

用药注意事项

骨髓抑制

苯达莫司汀治疗过程中可能出现骨髓抑制，表现为白细胞、血小板和血红蛋白水平下降。建议频繁监测全血细胞计数，特别是在治疗的第三周，因为这是血液学指标最低点的时间段。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，可能需要延迟给药和/或降低剂量。

骨髓抑制的患者更容易发生感染，因此应告知患者注意感染的症状或体征，并及时联系医生。此外，患者存在感染复发的风险，包括乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。

输液反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应立即停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重的过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，可以在后续周期中采取预防措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。

发生4级输液反应的患者应停用苯达莫司汀。对于3级输液反应的患者，应根据个体的获益、风险和支持治疗情况，适当考虑停药。

肿瘤溶解综合征

在临床试验和上市后报告中，接受苯达莫司汀治疗的患者出现过肿瘤溶解综合征。这种综合征通常在治疗的第一个周期内发生，如果不进行干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时也会使用别嘌醇。

然而，苯达莫司汀与别嘌醇同时使用时，严重皮肤毒性的风险可能会增加。因此，在使用这两种药物时，应密切监测患者的皮肤反应。

特殊人群用药

孕妇：动物研究显示，苯达莫司汀具有胚胎毒性，可能导致骨骼畸形和胎儿死亡。因此，妊娠期禁用苯达莫司汀，治疗期间及结束后6个月内需有效避孕。

哺乳期女性：目前尚无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

儿童使用：苯达莫司汀在儿童中的安全性和有效性尚未确立，不推荐用于儿童患者。

老年人使用：对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的老年患者（≥65岁），疗效较年轻患者降低。而对于非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，无显著差异。

肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min的患者禁用苯达莫司汀。

肝功能损害：总胆红素>3×ULN或AST/ALT 2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN的患者禁用苯达莫司汀。

苯达莫司汀在临床上的应用显著提高了多种恶性肿瘤的治疗效果，降低了复发率和死亡率。然而，使用过程中需密切关注患者的血液学指标、输液反应和特殊人群的用药安全，以确保治疗的安全性和有效性。此外，定期监测患者的肾功能和肝功能，避免与可能增加毒性的药物联合使用，也是保证治疗成功的重要措施。