苯达莫司汀（Bendamustine）是一种兼具烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，具有抗肿瘤和杀细胞的作用。该药物由Ozegowski及其同事在19世纪60年代初期在德国耶拿的微生物试验协会研制。2008年，美国FDA批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。同年，苯达莫司汀由美国Cephalon公司（现属Teva Pharmaceuticals）在美国及全球推广。2010年，欧洲药品管理局（EMA）也批准其上市，并逐渐成为淋巴瘤和白血病治疗的重要选择。在中国，苯达莫司汀于2013年通过进口注册获批上市，商品名为“存达”，由德国Ribosepharm GmbH生产，并被纳入国家医保目录。

功效作用和适应症

1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）

苯达莫司汀适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。临床研究表明，苯达莫司汀能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并提高总体缓解率。该药物通过破坏癌细胞的DNA，阻止其复制和分裂，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

2. 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）

苯达莫司汀适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。在临床试验中，苯达莫司汀单药治疗或与其他药物联合使用均显示出良好的疗效。该药物通过破坏淋巴瘤细胞的DNA，抑制其增殖，从而控制病情的发展。

3. 其他适应症

虽然苯达莫司汀主要应用于CLL和NHL的治疗，但在某些情况下，该药物也可用于其他类型的恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。具体应用需在医生的指导下进行。

用药注意事项

1. 骨髓抑制

苯达莫司汀治疗过程中可能会导致骨髓抑制，表现为白细胞、血小板和血红蛋白水平下降。因此，应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。在临床试验中，通常每周监测一次血细胞计数。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。在下一个治疗周期开始前，绝对中性粒细胞计数（ANC）应≥1×10⁹/L，血小板计数应≥75×10⁹/L。

2. 感染风险

接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。患者应被告知，若出现感染的症状或体征，应立即联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括但不限于乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，患者应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。

3. 进行性多灶性白质脑病（PML）

使用苯达莫司汀治疗后，主要是在与利妥昔单抗或奥滨尤妥珠单抗联合使用时，出现过进行性多灶性白质脑病（PML），包括致死病例。对于出现新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状的患者，应在鉴别诊断中考虑PML。如果怀疑是PML，应暂停苯达莫司汀治疗，并进行适当的诊断评估。对于发生PML的患者，应考虑停用或减少任何同时使用的化疗药物或免疫抑制剂。

4. 输液反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，在后续周期中可考虑采取预防严重反应的措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。发生4级输液反应的患者应停用苯达莫司汀。对于3级输液反应的患者，应根据个体的获益、风险和支持治疗情况，在临床上适当考虑停药。

5. 肿瘤溶解综合征

在临床试验和上市后报告中，接受治疗的患者出现过肿瘤溶解综合征。其发病往往在苯达莫司汀治疗的第一个周期内，如果不进行干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时也会使用别嘌醇。然而，苯达莫司汀与别嘌醇同时使用时，严重皮肤毒性的风险可能会增加。

6. 皮肤反应

一旦出现皮肤反应，随着进一步治疗，反应可能会进展并加重。应密切监测出现皮肤反应的患者。如果皮肤反应严重或持续进展，应暂停或停用苯达莫司汀。建议避免联用CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明），因为这些药物可能升高苯达莫司汀血药浓度，增加毒性风险。同时，建议避免联用CYP1A2诱导剂（如吸烟、利福平），因为这些药物可能降低苯达莫司汀血药浓度，影响疗效。

苯达莫司汀是一种重要的化疗药物，适用于多种血液系统恶性肿瘤的治疗。然而，使用该药物时需注意骨髓抑制、感染风险、进行性多灶性白质脑病、输液反应、肿瘤溶解综合征和皮肤反应等潜在不良反应。在医生的指导下合理用药，定期监测相关指标，可以最大限度地发挥药物的治疗效果，同时减少不良反应的发生。