贝达喹啉（bedaquiline），商品名为斯耐瑞（Sirturo），是一种用于治疗耐多药结核病的新型抗结核药物。本文将详细介绍贝达喹啉的副作用及其使用时的注意事项。

贝达喹啉的副作用

1. 心血管系统副作用

贝达喹啉的一个重要副作用是延长 QT 间期。在一项与酮康唑药物相互作用的研究中，贝达喹啉和酮康唑联合多次给药对 QTc 产生的影响大于单个药物多次给药。研究显示，当贝达喹啉与其他延长 QT 间期的药物联合使用时，观察到了叠加或协同的 QT 延长效应。第 24 周时，接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者 QTcF 平均延长量为 31.9 毫秒，而未接受这两种药物的受试者 QTcF 平均延长量为 12.3 毫秒。如果 QTcF 间期超过 500 毫秒或出现严重的室性心律失常，应立即停止使用贝达喹啉。

2. 肝脏相关副作用

贝达喹啉可能导致肝脏功能异常。在临床试验中，与未添加贝达喹啉的其他结核病治疗药物相比，使用贝达喹啉的患者出现了更多的肝脏相关不良反应。患者应避免酒精和其他肝毒性药物，尤其是在肝功能受损的情况下。建议在基线检查时、治疗期间每月以及必要时监测 ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素水平。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。如果转氨酶升高伴随着总胆红素升高超过正常值上限的两倍、转氨酶升高超过正常上限的八倍、转氨酶升高超过正常值上限的五倍并持续超过两周，应停止使用贝达喹啉。

3. 其他常见副作用

在接受贝达喹啉治疗的成人患者中最常见的不良反应（发生率 >10%）包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在接受贝达喹啉治疗的 12 至 18 岁以下儿科患者中最常见的不良反应（发生率 >10%）包括关节痛、恶心和腹痛。5 至 12 岁以下儿科患者最常见不良反应（发生率 >10%）为肝酶升高。

用药注意事项

1. 避免药物相互作用

贝达喹啉通过 CYP3A4 代谢，因此在与 CYP3A4 诱导剂合用时，全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，应避免同时使用强 CYP3A4 诱导剂，如利福霉素（利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等 CYP3A4 诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强 CYP3A4 抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，从而增加不良反应的风险。因此，在服用贝达喹啉期间，应避免连续 14 天以上使用强效 CYP3A4 抑制剂，除非联合用药的获益大于风险。

2. 特殊人群用药

贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的 65 岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。轻度或中度肾功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量，但对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。轻度或中度肝功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量，但对于严重肝功能损害的患者，应谨慎使用，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

3. 孕妇和哺乳期妇女用药

从现有文献中获得的关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足以评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。同时，妊娠期活动性结核病本身也存在相关风险。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，包括肝毒性，因此建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后 27.5 个月内避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。

贝达喹啉是一种重要的抗结核药物，但在使用过程中需要注意其潜在的副作用和用药注意事项，以确保患者的安全和治疗效果。希望本文能为医生和患者提供有用的信息，帮助更好地管理耐多药结核病的治疗。