贝达喹啉（bedaquiline），商品名为斯耐瑞（Sirturo），是一种用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）的新型抗结核药物。它通过抑制结核分枝杆菌的能量代谢，从而发挥其抗菌作用。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB），这是一种对至少异烟肼和利福平两种一线抗结核药物耐药的结核病。贝达喹啉的适应症是根据痰培养转阴时间获得加速批准的，其继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。贝达喹啉不应用于以下情况：结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核、非结核分枝杆菌引起的感染。

特定人群的适应症

对于5岁及以上且体重至少15公斤的儿科患者，贝达喹啉的安全性和有效性已经得到证实。然而，对于5岁以下的儿童，目前缺乏足够的临床数据支持其使用。在HIV感染患者中，贝达喹啉治疗耐多药结核病的安全性和有效性尚未完全确定，因此在这些患者中使用时应谨慎。

适应症的限制

由于贝达喹啉的潜在副作用和复杂的药代动力学特性，它通常仅在无法提供其他有效治疗方案的情况下使用。在临床试验中，贝达喹啉组在给药24周内出现了一例死亡，虽然这一死亡事件的具体原因尚不明确，但在使用贝达喹啉时仍需密切关注患者的病情变化和不良反应。

用法用量

贝达喹啉的推荐用法和用量如下：

初始治疗阶段

在初始治疗阶段，贝达喹啉的推荐剂量是400毫克口服，每日一次，连续用药2周。这一阶段的目的是快速达到有效的血药浓度，以便迅速控制结核杆菌的生长和繁殖。

维持治疗阶段

在初始治疗阶段结束后，进入维持治疗阶段。此时，贝达喹啉的推荐剂量是200毫克，每周三次，每次服药至少间隔48小时，持续22周。整个治疗过程的总持续时间为24周。如果在第1-2周内漏服一次药物，患者无需补服，应继续按照正常的给药方案进行。从第3周开始，如果漏服200毫克剂量，患者应尽快补服漏服的剂量，然后继续每周三次的用药方案。

特殊情况下的用法用量

对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。对于轻度或中度肝功能损害的患者，同样无需调整剂量。但对于严重肝功能损害的患者，贝达喹啉的使用应谨慎，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

用药注意事项

为了确保贝达喹啉的有效性和安全性，患者在使用过程中应注意以下几点：

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时，全身暴露和治疗效果可能会降低。常见的CYP3A4诱导剂包括利福霉素类（如利福平、利福喷汀和利福布汀）和依法韦仑。在使用贝达喹啉期间，应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。另一方面，贝达喹啉与CYP3A4抑制剂合用时，全身暴露量可能会增加，从而增加不良反应的风险。常见的CYP3A4抑制剂包括酮康唑和伊曲康唑。因此，在服用贝达喹啉期间，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，除非治疗获益大于风险。

QT间期延长

贝达喹啉具有延长QT间期的作用，当与其他延长QT间期的药物联合使用时，这种作用可能会更加明显。因此，如果贝达喹啉与其他延长QT间期的药物同时使用，应监测心电图，特别是对于那些有严重室性心律失常或QTcF间期超过500毫秒的患者，应立即停止使用贝达喹啉。

存储条件

贝达喹啉应存放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。药物应置于30°C以下的环境中，避免暴露在极端高温或低温中。选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮。同时，药物应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

日常注意事项

除了上述用药注意事项外，患者在日常生活中的某些行为和习惯也会影响贝达喹啉的效果和安全性。以下是一些日常注意事项：

饮食建议

贝达喹啉应与食物同服，特别是在含有约22克脂肪的标准餐（共558千卡）中，其相对生物利用度会增加约两倍。因此，患者在服用贝达喹啉时应确保与食物同服，以提高其口服生物利用度。

定期监测

患者在使用贝达喹啉期间应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现和处理可能出现的严重不良反应。建议患者每3-6个月进行一次肝功能检查，特别是在治疗的前几个月内。

避免母乳喂养

由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，包括肝毒性，因此建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内避免母乳喂养。如果在治疗期间必须母乳喂养，应在医生的指导下进行。