他泽司他（Tazverik），商品名为达唯珂，是一种由美国Epizyme生物制药公司研发的zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂。2020年1月23日，该药获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准上市，成为全球首款EZH2抑制剂。他泽司他主要用于治疗16岁及以上儿童和成人的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤，以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。本文将详细介绍他泽司他的适应症、用法用量、不良反应、贮存方法以及特殊人群用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

他泽司他适用于以下两种主要适应症：

• 16岁及以上儿童和成人的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL），尤其是对于那些没有令人满意的替代治疗选择的成人患者，或者经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，且既往至少接受过2种全身治疗。

用法用量

他泽司他的推荐剂量为800毫克，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

1. 整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。
2. 如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。
3. 患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

不良反应

他泽司他在治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤时，常见的不良反应包括：

• 上皮样肉瘤：疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。
• 滤泡性淋巴瘤：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

此外，长期使用他泽司他还可能增加继发性恶性肿瘤的风险，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。

用药注意事项与日常管理

药物贮存

为了保证他泽司他的药效和安全性，正确的贮存方法至关重要：

1. 温度控制：他泽司他不可储存在30℃以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
2. 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。
3. 避光保存：他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
4. 包装完整性：他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

特殊人群用药

在特定人群中使用他泽司他时，需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，建议有生育能力的女性患者在治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施。同时建议有生育能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。
• 老年人：老年人需根据医生的建议用药。目前，他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。
• 儿科患者：他泽司他在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，但在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肾功能损害：不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。
• 肝功能损害：轻度肝功能损害患者不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。

药物相互作用

他泽司他与其他药物可能存在相互作用，特别是在激素避孕药方面。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂用药后6个月内使用有效的非激素避孕方法，因为他泽司他可能使一些激素避孕药失效。在使用他泽司他期间，患者应避免同时使用可能对其药效产生不利影响的其他药物，并定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。