瑞司美替罗（Resmetirom），也称为Rezdiffra、瑞色替罗、瑞美替罗，是由美国Madrigal Pharmaceuticals公司研发的一种新型甲状腺激素受体β（TRβ）激动剂。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症和用法用量。

适应症

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过调节脂质代谢和减少肝脏脂肪积累，从而改善肝脏炎症和纤维化。然而，对于失代偿性肝硬化患者，应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者可能存在严重的肝功能损害，使用该药物可能会增加不良反应的风险。

适应症概述

瑞司美替罗的主要适应症是非肝硬化NASH患者，尤其是那些伴有中度至晚期肝纤维化的患者。该药物的获批基于多项临床试验的结果，证明其在减少肝脏脂肪含量和改善肝纤维化方面具有显著疗效。

适应症的临床依据

临床试验数据显示，瑞司美替罗能够显著降低NASH患者的肝脏脂肪含量，减少肝细胞损伤，并改善肝纤维化程度。这些效果主要通过调节甲状腺激素受体β（TRβ）的活性实现，进而改善脂质代谢和肝脏功能。

在一项名为MAESTRO-NASH的关键性III期临床试验中，瑞司美替罗显示出显著的疗效和良好的安全性。该试验共纳入了1,826名NASH患者，结果显示，与安慰剂组相比，瑞司美替罗组的患者在肝脏脂肪减少和纤维化改善方面表现更佳。

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量基于患者的体重。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；对于体重大于或等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。患者可以在餐前或餐后服用，但建议每天固定同一时间服用，以保持药物浓度的稳定性。

推荐剂量

瑞司美替罗的推荐剂量如下：
- 体重<100公斤：80毫克，每日一次。
- 体重≥100公斤：100毫克，每日一次。

患者应严格按照医生的指导服用药物，不要随意增减剂量或停药。如果错过一次服药，且距离下次服药时间超过6小时，应立即补服；否则，等待下一次服药时间即可。

特殊人群用药

对于肾功能轻度或中度损害的患者，瑞司美替罗的推荐剂量与肾功能正常的患者相同。但对于严重肾功能损害的患者，目前尚无研究数据，因此不推荐使用。

对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，不建议调整剂量。但对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者，应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者的药物代谢能力减弱，可能导致药物在体内蓄积，增加不良反应的风险。

药物相互作用

瑞司美替罗与某些药物可能存在相互作用，特别是在与CYP2C8抑制剂合用时。不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果必须与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）合用，应适当减少瑞司美替罗的剂量。具体调整方案如下：
- 体重<100公斤：60毫克，每日一次。
- 体重≥100公斤：80毫克，每日一次。

在使用瑞司美替罗期间，患者应避免使用其他可能影响药物代谢的药物，并定期进行肝功能和肾功能监测，以确保药物的安全性和有效性。

用药注意事项

为了确保瑞司美替罗的安全和有效使用，患者在用药过程中应注意以下几个方面。

药物副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常为轻至中度，多数患者能够耐受。如果出现严重的不良反应，如持续的腹泻、严重的恶心或呕吐，应立即联系医生。

此外，瑞司美替罗可能导致血脂水平的变化，包括总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）的降低。患者应定期进行血脂检测，以监控这些变化。

孕妇和哺乳期妇女

目前尚无足够的数据评估瑞司美替罗在孕妇中的安全性。孕妇应避免使用该药物，除非预期的治疗效果明显超过潜在风险。对于哺乳期妇女，应权衡母乳喂养的益处和药物对婴儿的潜在风险，谨慎决定是否继续使用瑞司美替罗。

老年人群

65岁及以上的老年患者在使用瑞司美替罗时，虽然在有效性上与年轻患者没有显著差异，但不良反应的发生率较高。因此，老年患者应密切监测不良反应，并根据医生的建议调整治疗方案。

儿童患者

瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到充分验证。因此，不建议在儿童患者中使用该药物，除非在临床试验或医生的严格指导下。

存储条件

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿。药物的有效期为24个月，患者应定期检查药物的有效期，过期的药物不得使用。

总结

瑞司美替罗（Resmetirom）是一种新型的甲状腺激素受体β（TRβ）激动剂，已获得FDA批准用于治疗中度至晚期肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过调节脂质代谢和减少肝脏脂肪积累，改善肝脏炎症和纤维化。患者在使用瑞司美替罗时，应严格按照医生的指导服用，并注意药物的副作用、特殊人群用药、药物相互作用等方面的问题，以确保药物的安全性和有效性。