瑞司美替罗（Resmetirom），商品名为 Rezdiffra，是一种用于治疗成人伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症和副作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

瑞司美替罗的适应症和副作用

适应症

瑞司美替罗主要用于治疗成人伴有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过作用于甲状腺激素受体β（THR-β），以肝脏为主要靶器官，发挥其治疗作用。瑞司美替罗与饮食和运动联合使用，能够有效改善患者的肝纤维化状况。然而，对于失代偿性肝硬化患者，应避免使用瑞司美替罗，因为这类患者可能存在中度至重度肝功能损害，使用该药物可能会增加不良反应的风险。

副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕，这些症状在至少5%的患者中报告，并且发生率高于安慰剂组。虽然大多数副作用是轻微的，但仍需密切关注患者的反应。如果出现严重不良反应，应及时就医。

特殊人群用药

对于孕妇，目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。因此，孕妇应谨慎使用瑞司美替罗。对于哺乳期女性，母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。对于儿童患者，瑞司美替罗的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于儿童。对于老年患者，与年轻的成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或不随餐。如果患者需要与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于或等于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

肾功能和肝功能损害

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此在这些患者中使用时应谨慎。对于失代偿性肝硬化（中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会使最大血药浓度和药物浓度增加，增加不良反应的风险。轻度肝功能损害患者（Child-Pugh Class A）不建议调整剂量。

药物相互作用

瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用是不推荐的。如果需要与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应按照上述剂量调整方案进行调整。药物相互作用较为复杂，具体建议咨询专业医学顾问。此外，应将瑞司美替罗存放在室温下，避免高温和潮湿环境，以保证药物的有效性。