度伐利尤单抗(Durvalumab)的功效作用和适应症

度伐利尤单抗（Durvalumab），也称为Imfinzi、英飞凡、德瓦鲁单抗，是一种由英国阿斯利康公司研发的PD-L1免疫检查点抑制剂。该药物于2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要用于多种恶性肿瘤的治疗。本文将详细介绍度伐利尤单抗的主要功效和适应症。

1. 功效与作用机制

度伐利尤单抗是一种人源化的IgG1κ型单克隆抗体，主要通过结合PD-L1蛋白来阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。这一机制可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。通过这种免疫调节作用，度伐利尤单抗能够有效控制肿瘤的生长和扩散。

2. 适应症

度伐利尤单抗已被批准用于多种恶性肿瘤的治疗，具体适应症如下：

非小细胞肺癌（NSCLC）

对于可切除的NSCLC，度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，并在术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。对于不可切除的III期NSCLC，度伐利尤单抗在同步放化疗后疾病未进展的情况下，作为单药维持治疗。此外，对于转移性NSCLC，度伐利尤单抗联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。

小细胞肺癌（SCLC）

对于局限期SCLC，度伐利尤单抗在同步放化疗后疾病未进展的情况下，作为单药维持治疗。对于广泛期SCLC，度伐利尤单抗联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。

胆道癌（BTC）

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。

肝细胞癌（HCC）

度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗不可切除的HCC。

子宫内膜癌

度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

通过这些适应症，可以看出度伐利尤单抗在多种恶性肿瘤的治疗中具有重要的应用价值，尤其是对于那些传统治疗方法效果不佳的患者。

用药注意事项

在使用度伐利尤单抗时，患者和医生需要注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

1. 患者准备与监测

生殖潜力人群

治疗期间及末次给药后3个月内，所有具有生殖潜力的患者均需采取高效的避孕措施，以防止药物对胎儿的影响。

特殊人群

对于儿童患者，目前尚未建立其安全性和有效性，因此在儿科患者中使用时需谨慎评估。对于65岁及以上的老年患者，虽然疗效和安全性与年轻患者无显著差异，但仍需进行个体化的监测。对于肾功能损害的患者，轻中度肾功能损害无需调整剂量，但重度肾功能损害的数据不足，需谨慎使用。对于肝功能损害的患者，轻中度肝功能损害无需调整剂量，但重度肝功能损害的数据不足，同样需要谨慎使用。

2. 不良反应管理

常见不良反应

在不同类型的癌症中，度伐利尤单抗的常见不良反应略有不同。例如，在非小细胞肺癌中，最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。在不可切除的III期非小细胞肺癌中，最常见的不良反应（≥20%）包括咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。

严重不良反应

度伐利尤单抗还可能导致一些严重的不良反应，如免疫介导的内脏病变、内分泌疾病和皮肤反应，以及感染症状和其他如头痛、咳嗽等。如果患者出现这些严重不良反应，应立即就医并调整治疗方案。

3. 药物配制与给药

配制方法

度伐利尤单抗需要使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。联合曲美木单抗使用时，应先输注曲美木单抗，后输注度伐利尤单抗，最后输注化疗药物。

保存条件

配制后的药物应立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）保存不超过8小时。在储存过程中，应避免冷冻和摇晃，以保持药物的稳定性和有效性。

通过以上注意事项，患者和医生可以更好地管理和使用度伐利尤单抗，确保其在治疗过程中的安全性和有效性。