Sotorasib (AMG510) 是一种新型的靶向药物，主要用于治疗具有 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物由美国安进公司（Amgen）研发，于 2021 年 5 月获得美国 FDA 批准。Sotorasib 的主要优势在于它是首款针对 KRAS G12C 突变的靶向药物，能够有效抑制这一突变，从而减小肿瘤体积，延长患者的生存期，并改善生活质量。以下是关于 Sotorasib 的详细信息，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

Sotorasib 适用于治疗由 FDA 批准的试验确定为 KRAS G12C 突变的且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这种突变在非小细胞肺癌中较为常见，尤其是在肺腺癌中。Sotorasib 通过特异性地结合并抑制 KRAS G12C 突变蛋白，阻断其信号传导路径，从而抑制肿瘤生长。

适应靶点

Sotorasib 的主要适应靶点是 KRAS G12C 突变。KRAS 是最常见的致癌基因之一，其突变存在于多种癌症中，包括胰腺癌、结肠癌和肺癌。KRAS G12C 突变约占所有 KRAS 突变的 44%，在非小细胞肺癌中最常见，占 14%。临床试验显示，Sotorasib 在治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者中表现出优秀的抗肿瘤效果，客观缓解率为 37.1%，81% 的患者都出现了肿瘤缩小。

临床试验结果

在一项针对 124 名局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者的临床试验中，使用 Sotorasib 治疗的结果显示，客观缓解率为 36%，其中 58% 的患者缓解持续时间为 6 个月或更长。这些数据表明，Sotorasib 在治疗这一特定类型的肺癌中具有显著的疗效。

用法用量和不良反应

Sotorasib 的推荐剂量为每天一次，每次 960 mg（8 片），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应严格按照医疗保健提供者的建议服用药物，不要自行调整剂量。如果漏服超过当天服药时间 6 小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。

剂量调整

如果患者出现不良反应，可以根据医疗顾问的建议进行剂量调整。常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查方面，最常见的异常结果（≥25%）为：淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

不良反应管理

在使用 Sotorasib 期间，应密切监测患者的肝功能和肺部状况。对于肝毒性，建议在开始治疗后的前三个月，每隔 3 周监测一次肝功能，之后可以每月监测一次。如果转氨酶或胆红素升高，应根据不良反应的严重程度，考虑暂停、减少剂量或永久停用该药物。对于间质性肺病（ILD）/肺炎，应密切监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，一旦怀疑 ILD 或肺炎的发生，应立即停用 Sotorasib。

用药注意事项

在使用 Sotorasib 时，患者和医疗保健提供者应注意以下事项，以确保药物的安全性和有效性。

肝毒性监测

使用 Sotorasib 可能导致肝损伤，因此在治疗期间需要定期监测肝功能。在开始治疗后的前三个月，每隔 3 周需要监测一次肝功能，之后可以每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。如果出现肝功能异常，应根据不良反应的严重程度，考虑暂停、减少剂量或永久停用该药物。

间质性肺病监测

Sotorasib 可能引发严重的间质性肺病（ILD）/肺炎，应密切监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状。一旦怀疑 ILD 或肺炎的发生，应立即停用 Sotorasib，并进行进一步的诊断和治疗。如果没有发现其他潜在原因导致 ILD/肺炎，则需永久停用该药物。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，应根据医生的建议用药。建议哺乳期妇女在使用 Sotorasib 治疗期间和最后剂量后 1 周内不要母乳喂养。老年人应根据医生的建议用药。Sotorasib 在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此儿科患者用药需要谨慎。

通过以上信息，我们可以更好地了解 Sotorasib 的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，从而在临床应用中更加安全和有效地使用这一创新药物。