伊匹木单抗（Ipilimumab），商品名Yervoy，是一种用于治疗多种癌症的免疫检查点抑制剂。本文将详细介绍伊匹木单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

伊匹木单抗的适应症、作用与功效

适应症

伊匹木单抗主要适用于以下几种癌症的治疗：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：伊匹木单抗作为单一药物或与纳武利尤单抗联合使用，适用于治疗12岁及以上的成人和儿科患者的不可切除或转移性黑色素瘤。该治疗方案可以有效延缓肿瘤的进展并提高患者的生存期。
• 黑色素瘤辅助治疗：伊匹木单抗可用于皮肤黑色素瘤的成人患者，特别是那些病理上区域淋巴结超过1mm且已完成完全切除术的患者。这类患者可通过辅助治疗减少复发风险，改善长期生存率。
• 晚期肾细胞癌：与纳武利尤单抗联合使用，伊匹木单抗可用于中间或高风险的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。此组合能够显著提高治疗效果，为患者提供新的治疗选择。
• 食管鳞状细胞癌（ESCC）：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者的一线治疗。这种组合治疗能够提供更好的抗肿瘤效果，改善患者预后。

作用与功效

伊匹木单抗是一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，属于免疫检查点抑制剂，特别针对细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）靶点。其主要作用机制在于阻断CTLA-4与其配体（CD80/CD86）的相互作用。CTLA-4是一种负调控因子，能够抑制T细胞的活化和增殖，从而限制免疫系统对肿瘤细胞的攻击。伊匹木单抗通过结合CTLA-4，解除其对T细胞的抑制作用，使得T细胞在肿瘤区域内更加活跃，增强免疫系统的抗肿瘤反应。

用法用量

伊匹木单抗的用法用量如下：

• 单药治疗：推荐剂量请咨询专业医生。
• 与纳武利尤单抗联合使用：伊匹木单抗通常与纳武利尤单抗联合使用，具体剂量和频率需根据患者的病情和医生的建议进行调整。

在制备输液之前，让小瓶在室温下静置约5分钟。抽出所需体积的伊匹木单抗并转移到静脉注射袋中。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为1mg/ml至2mg/ml。轻轻倒置混合稀释溶液。制备后，将稀释溶液储存在2°C至8°C（36°F至46°F）或20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下，从制备到输注不超过24小时。丢弃部分使用或空的伊匹木单抗小瓶。给药不要通过同一静脉注射管联合给药其他药物。每次给药后，用0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP冲洗静脉注射管路。通过含有无菌、无热原、低蛋白结合在线过滤器的静脉注射管路，在30分钟内静脉输注稀释的伊匹木单抗溶液。当与纳武单抗联合给药时，首先输注纳武单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗。当使用纳武单抗和铂双重化疗时，首先输注纳武单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗，然后再输注铂双重化疗。每次输液时使用单独的输液袋和过滤器。

用药注意事项

严重和致命的免疫介导的不良反应

伊匹木单抗是一种全人单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4途径所诱导的T细胞抑制信号，消除对免疫反应的抑制作用。这种药物可能会诱导免疫介导的不良反应，包括但不限于免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的皮肤病、免疫介导的内分泌疾病（如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎）、免疫介导的肺炎、免疫介导的肾炎伴有肾功能障碍，以及其他各种免疫介导的不良反应。

在使用伊匹木单抗的过程中，应密切监测患者的反应，特别是免疫介导的不良反应。如果出现严重的不良反应，应立即停用伊匹木单抗，并根据需要采取相应的治疗措施。

输注相关反应

使用伊匹木单抗可能会发生严重的输注相关反应。发生严重或危及生命的输注反应的患者应停用伊匹木单抗。发生轻度或中度输注反应的患者应减慢或减慢输注速度。

在输注过程中，医护人员应密切观察患者的反应，确保及时发现并处理任何不良反应。如果出现输注相关反应，应立即停止输注，并根据需要采取相应的治疗措施。

特殊人群用药

特殊人群在使用伊匹木单抗时应注意以下事项：

• 孕妇：给孕妇服用伊匹木单抗会导致胎儿损害。孕妇暴露于伊匹木单抗的人类数据不足。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
• 哺乳期女性：没有关于母乳中存在伊匹木单抗或对母乳喂养儿童或乳汁分泌的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在伊匹木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性：伊匹木单抗对孕妇使用会造成胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在接受伊匹木单抗治疗期间和在最后一次注射后的3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用：伊匹木单抗的安全性和有效性已在12岁及以上的儿科患者中得到证实，用于以下适应症：作为单一药物并与纳武利尤单抗联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤，以及与纳武利尤单抗联合用于治疗氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的MSI-H或dMMR mCRC。伊匹木单抗的安全性和有效性尚未在12岁以下患有不可切除或转移性黑色素瘤或MSI-H或dMMR mCRC的儿科患者中得到证实。伊匹木单抗用于儿科患者辅助治疗黑色素瘤或晚期肾细胞癌、肝细胞癌、转移性非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤和食管癌的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人使用：在≥65岁的患者和年轻患者之间没有观察到总体有效性差异。

在使用伊匹木单抗的过程中，应密切监测患者的反应，特别是在特殊人群中。如果出现任何不良反应，应及时与医生沟通，并根据医生的建议进行相应的调整。