达罗他胺（Nubeqa）是一种雄激素受体抑制剂，用于治疗前列腺癌。它通过竞争性抑制雄激素结合、阻断AR核转位及转录激活，从而抑制癌细胞生长。本文将详细介绍达罗他胺的功效和作用，以及使用时需要注意的事项。

达罗他胺的功效和作用

适应症

达罗他胺适用于以下两种前列腺癌类型：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：适用于肿瘤未扩散且对降低睾酮治疗无响应的患者。
• 转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）：2025年新增适应症，联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗，无需化疗。

在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者中，达罗他胺能够显著延长无转移生存期，中位无转移生存期达40.4个月（安慰剂组18.4个月），疾病进展风险降低59%。对于转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者，24个月无进展生存率为70.3%（安慰剂组52.1%），影像学进展或死亡风险降低46%。

作用机制

达罗他胺通过多种机制抑制雄激素受体（AR）信号通路，具体包括：

• 竞争性抑制雄激素结合：达罗他胺与雄激素受体结合，阻止雄激素的结合。
• 阻断AR核转位：达罗他胺阻止雄激素受体从细胞质转移到细胞核。
• 抑制AR介导的转录：达罗他胺抑制雄激素受体介导的基因转录，从而抑制癌细胞的生长和增殖。

此外，达罗他胺在体外作为孕酮受体（PR）拮抗剂发挥作用，活性约为AR的1%。这些作用机制使得达罗他胺在治疗前列腺癌方面具有显著的优势。

用药注意事项

用法用量

达罗他胺的标准剂量为600mg（2片300mg），每日两次，随餐服用。具体调整剂量如下：

• 严重肾功能不全（未透析）或中度肝功能不全：300mg每日两次。

如果患者出现大于或等于3级的毒性或不可忍受的不良反应，应停止给药或减少至300mg，每天两次。症状改善后，可以恢复每天两次600mg的剂量，不建议每日两次将剂量降低至300mg以下。

不良反应

达罗他胺的常见不良反应包括：

• 疲劳（16%）
• 四肢疼痛（6%）
• 皮疹（3%）

严重风险包括缺血性心脏病（4.3%）和心力衰竭（2.1%）。因此，患者在使用达罗他胺期间应定期监测心血管状况，如有不适，应及时就医。

药物相互作用

达罗他胺与其他药物合用时，可能发生药物相互作用，影响药效或增加毒副作用。具体注意事项包括：

• 避免与强CYP3A诱导剂（如利福平）联用：这会降低达罗他胺的药效。
• 联合P-gp和强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）：应更频繁地监测患者的不良反应。
• 避免与乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物联用：如需合用，应更频繁地监测患者的不良反应并考虑降低BCRP底物药物的剂量。

为了确保安全用药，患者在使用达罗他胺期间如需合用任何其他药物，应先咨询医生，不得擅自合用。

特殊人群用药

特定人群在使用达罗他胺时需特别注意：

• 孕妇：达罗他胺的安全性和有效性尚未在女性中得到证实，根据其作用机制，可能致胎儿损伤或流产。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次服用达罗他胺后1周内使用有效避孕措施。
• 哺乳期妇女：没有关于母乳中是否存在达罗他胺或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。
• 儿童患者：儿童患者应避免使用达罗他胺，除非在医生严格指导下，并经过充分的风险评估。
• 老年患者：尚未观察到老年患者和年轻患者在安全性或有效性方面的总体差异。老年患者在使用达罗他胺时，应遵循与年轻患者相同的剂量和用药指导，但需注意个体差异和潜在的健康问题。

以上信息仅供参考，具体用药请遵医嘱。