达罗他胺（Nubeqa）是一种新型的雄激素受体抑制剂，主要适用于治疗特定类型的前列腺癌。本文将详细介绍达罗他胺的功效作用及其适应症，并提供一些用药注意事项。

达罗他胺的功效作用和适应症

作用机制

达罗他胺通过竞争性抑制雄激素结合，阻止雄激素受体（AR）的核转位和AR介导的转录，从而抑制前列腺癌细胞的生长。此外，达罗他胺还具有孕酮受体拮抗剂的作用，进一步增强其抗癌效果。由于其独特的化学结构，达罗他胺不跨越血脑屏障，因此中枢神经系统的副作用较少。

适应症

达罗他胺主要用于治疗两种类型的前列腺癌：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：适用于肿瘤未扩散且对降低睾酮治疗无响应的患者。达罗他胺可联合雄激素剥夺治疗（ADT），显著改善患者的总生存期和无转移生存期。
• 转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）：2025年新增适应症，可联合多西紫杉醇用于mCSPC成年患者的治疗，无需化疗。

临床研究显示，达罗他胺在治疗nmCRPC患者时，中位无转移生存期可达40.4个月（安慰剂组18.4个月），疾病进展风险降低59%。在治疗mCSPC患者时，24个月无进展生存率为70.3%（安慰剂组52.1%），影像学进展或死亡风险降低46%。

用法用量

达罗他胺的推荐剂量为600mg（两片300mg薄膜衣片），每日两次，口服，与食物同时服用。对于严重肾功能损害且未接受血液透析（肾小球滤过率15-29ml/min/1.73m²）的患者及中度肝损伤（Child-Pugh B级）的患者，推荐剂量为300mg，每日两次。

持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果需要调整剂量或中断治疗，应在医生的指导下进行。

用药注意事项

常见不良反应

达罗他胺的常见不良反应包括疲劳（16%）、四肢疼痛（6%）和皮疹（3%）。此外，实验室检查异常较为常见，如天冬氨酸转氨酶（AST）增加、中性粒细胞计数减少、胆红素增加等。

对于转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）患者，最常见的不良反应还包括便秘、食欲下降、出血、体重增加和高血压。常见的实验室检查异常有贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、转氨酶升高和低钙血症。

严重风险

达罗他胺的严重风险包括缺血性心脏病（4.3%）和心力衰竭（2.1%）。使用达罗他胺期间，应密切监测这些症状，并优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。如出现3-4级缺血性心脏病，应立即停用达罗他胺并进行相应治疗。

特殊人群用药

孕妇使用达罗他胺可能导致胎儿伤害和流产。因此，有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂后1周内应采取有效避孕措施。

轻度或中度肾功能损害患者（eGFR 30-89mL/min/1.73m²）无需减量。未接受血液透析的严重肾功能损害患者（eGFR 15-29mL/min/1.73m²）和中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者，建议减少剂量。终末期肾病（eGFR≤15mL/min/1.73m²）对达罗他胺药代动力学的影响尚不清楚，需根据具体情况调整剂量或治疗方案。

药物相互作用

达罗他胺与P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂、P-gp和强CYP3A4抑制剂以及乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物联合使用时，可能影响药效。因此，患者在使用达罗他胺期间应尽量避免与这些药物同时使用。如有必要，应在医生的指导下进行调整。

达罗他胺的使用需在医生的指导下进行，严格遵循医嘱，定期监测相关指标，以确保安全有效。如有任何不适，应及时就医。