达罗他胺（Nubeqa）是一种由拜耳公司研发的非甾体雄激素受体抑制剂，主要用于治疗前列腺癌。该药物通过竞争性抑制雄激素结合、阻断AR核转位及转录激活，有效抑制癌细胞生长。本文将详细介绍达罗他胺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

达罗他胺的适应症、作用与功效

适应症

达罗他胺主要适用于以下两种前列腺癌类型：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC)：适用于肿瘤未扩散且对降低睾酮治疗无响应的患者。临床研究表明，达罗他胺能显著延长患者的无转移生存期，降低疾病进展风险。
• 转移性去势敏感性前列腺癌 (mCSPC)：2025年新增适应症，联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗，无需化疗。研究表明，达罗他胺能显著提高患者的无进展生存率，降低影像学进展或死亡风险。

作用机制

达罗他胺通过以下机制发挥其治疗作用：

• 竞争性抑制雄激素结合：达罗他胺与雄激素受体 (AR) 结合，阻止睾酮等雄激素与其结合。
• 阻断AR核转位及转录激活：达罗他胺阻止AR从细胞质转移到细胞核，并抑制其转录激活功能，从而抑制癌细胞的生长和增殖。
• 不跨越血脑屏障：由于其独特的化学结构，达罗他胺不跨越血脑屏障，因此中枢神经系统副作用较少。

临床疗效

达罗他胺在临床试验中表现出显著的疗效：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC)：中位无转移生存期达40.4个月（安慰剂组18.4个月），疾病进展风险降低59%。
• 转移性去势敏感性前列腺癌 (mCSPC)：24个月无进展生存率70.3%（安慰剂组52.1%），影像学进展或死亡风险降低46%。

用药注意事项

用法用量

达罗他胺的标准用法用量如下：

• 标准剂量：600mg（2片300mg），每日两次，随餐服用。
• 剂量调整：严重肾功能不全（未透析）或中度肝功能不全患者：300mg每日两次。
• 漏服处理：如果漏服一次达罗他胺，应在患者下次计划给药之前尽快服用，不可同时服用两次剂量以弥补漏服的剂量。

副作用

达罗他胺的常见不良反应包括：

• 疲劳：16%
• 四肢疼痛：6%
• 皮疹：3%

严重风险包括：

• 缺血性心脏病：4.3%
• 心力衰竭：2.1%

注意事项

在使用达罗他胺时，应注意以下几点：

• 禁忌症：虽然没有明确的禁忌症，但建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用达罗他胺后1周内使用有效避孕措施，以防止胎儿损伤。
• 药物相互作用：避免与强CYP3A诱导剂（如利福平）联用。
• 定期监测：患者应定期进行血液检查，以监测肝功能和肾功能。

通过以上详细信息，患者可以更好地了解达罗他胺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。