达罗他胺（Nubeqa）是一种由德国拜耳公司开发的非甾体雄激素受体抑制剂（ARi），主要用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。本文将详细介绍达罗他胺的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

达罗他胺的适应症和用法用量

适应症

达罗他胺主要适用于以下两种前列腺疾病：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：这类患者具有进展为转移性疾病的风险，达罗他胺可显著延长无转移生存期。
• 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：达罗他胺可降低影像学进展或死亡的风险。

根据临床试验数据，达罗他胺在nmCRPC患者中的中位无转移生存期达到40.4个月（安慰剂组为18.4个月），疾病进展风险降低59%。在mHSPC患者中，24个月无进展生存率为70.3%（安慰剂组为52.1%），影像学进展或死亡风险降低46%。

用法用量

达罗他胺的推荐剂量为600mg（两片300mg薄膜包衣片），每日两次口服，相当于日总剂量1200mg。患者应整片吞下，并与食物同服。接受达罗他胺治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或已经接受过双侧睾丸切除术。

如果漏服一次达罗他胺，应在患者下次计划给药之前记起时立即服用，不可同时服用两次剂量以弥补漏服的剂量。如果患者出现≥3级毒性或不可耐受的不良反应，应暂停给药或将剂量降至300mg每日两次，直至症状改善。之后治疗可恢复至原推荐剂量，即600mg每日两次。

特殊人群用药

对于肾功能损害患者，轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。对于重度肾损害患者（eGFR 15至29mL/min/1.73㎡），推荐的起始剂量为300mg，每日两次。未接受透析的晚期肾病患者（eGFR < 15 mL/min/1.73㎡）尚未进行研究。

对于肝功能损害患者，轻度肝损害（Child-Pugh A）患者无需调整剂量。对于中度肝损害患者（Child-Pugh B），推荐的起始剂量为300mg，每日两次。重度肝损害患者（Child-Pugh C）尚未进行研究。

用药注意事项

不良反应

达罗他胺的常见不良反应包括：

• 疲劳（16%）
• 四肢疼痛（6%）
• 皮疹（3%）

在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者中，最常见的不良反应还包括实验室检查异常，如AST增加、中性粒细胞计数减少、胆红素增加等。在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，最常见的不良反应是便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加和高血压。常见的实验室检查异常包括贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、AST升高、ALT升高和低钙血症。

严重风险

据报道，接受达罗他胺治疗的患者发生了缺血性心脏病，包括致命病例。缺血性心脏病的发生率约为4.3%，心力衰竭的发生率约为2.1%。医生应监测患者的缺血性心脏病体征和症状，并优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。必要时停用达罗他胺，治疗3-4级缺血性心脏病。

特殊人群注意事项

孕妇应特别注意对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎用药。目前尚无关于孕妇使用达罗他胺的数据，达罗他胺可能造成胎儿伤害和流产。哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。

有生殖潜力的男性和女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。达罗他胺可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力，因此建议这类女性谨慎用药，并在医生指导下进行。儿童患者应避免使用达罗他胺，除非在医生严格指导下，并经过充分的风险评估。老年患者在使用达罗他胺时，应遵循与年轻患者相同的剂量和用药指导，但需注意个体差异和潜在的健康问题。

药物相互作用

达罗他胺通过多靶点抑制AR信号通路，成为前列腺癌治疗的重要选择。为了避免药物相互作用，患者应避免与强CYP3A诱导剂（如利福平）联用。

达罗他胺的临床疗效显著，但在使用过程中需要注意不良反应和特殊人群的用药注意事项。患者在使用达罗他胺时应遵循医生的指导，定期进行检查，以确保治疗效果和安全性。