曲美木单抗（tremelimumab-actl，商品名IMJUDO）是一种靶向CTLA-4的全人源IgG2单克隆抗体，由阿斯利康研发并获批上市。该药不作为单药使用，而是以免疫联合策略为核心，与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab，英飞凡）构成“双免”方案，在晚期实体瘤治疗中展现出突破性生存获益。其关键适应症已获得美国FDA及中国国家药监局批准，主要聚焦于不可切除肝细胞癌（uHCC）及特定类型转移性非小细胞肺癌（NSCLC），为既往未接受系统治疗的患者提供了具有循证依据的一线选择。

曲美木单抗的适应症和用法用量

该部分严格依据HIMALAYA研究数据及药品说明书整合形成，内容具临床实操性与监管合规性。

获批适应症范围

曲美木单抗目前获批两项明确适应症：其一为联合度伐利尤单抗，用于治疗成人不可切除的肝细胞癌（uHCC），要求患者ECOG体能状态评分0–1分、Child-Pugh A级，且无门静脉主干癌栓；其二为联合度伐利尤单抗及铂类化疗（如卡铂+培美曲塞或顺铂+吉西他滨），用于未经EGFR/ALK靶向治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），涵盖鳞状与非鳞状组织学类型。两项适应症均基于随机对照Ⅲ期临床试验结果，具备OS获益的统计学显著性与临床意义。

标准给药方案

在uHCC一线治疗中，推荐首剂给予曲美木单抗300 mg静脉输注（60分钟以上），当日早于度伐利尤单抗1500 mg给药；此后每4周给予度伐利尤单抗1500 mg单药维持，共持续至疾病进展或不可耐受毒性。NSCLC联合方案则采用分阶段设计：前4个周期为三联（曲美木单抗75 mg + 度伐利尤单抗1500 mg + 铂类化疗），第5周期起停用曲美木单抗，仅继续度伐利尤单抗+化疗，自第12周起可酌情保留培美曲塞维持。所有输注需使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释，终浓度≤10 mg/mL，禁止摇晃或冷冻。

剂量调整原则

不建议常规减量。针对3级免疫相关不良反应（irAE），应暂停用药并启动系统性皮质类固醇（如泼尼松1–2 mg/kg/d）；若12周内未能降至≤10 mg/d泼尼松当量，或出现4级irAE、复发性3级事件、需长期免疫抑制者，则永久停药。肝炎管理需结合基线AST/ALT水平：若基线正常而治疗中升高≥5×ULN，应立即停用曲美木单抗及度伐利尤单抗。

该方案在HIMALAYA研究中使uHCC患者中位总生存期达16.4个月，2年OS率为40.5%，显著优于索拉非尼组（13.8个月；32.6%）。当前美国市场参考单价为300 mg规格约3200美元，25 mg规格约350美元，价格按国际批发采购基准换算，不含税费与输注服务费用。

用药注意事项

安全使用曲美木单抗依赖于全程风险识别与多学科协同管理，核心在于早期预警、分级干预与个体化随访。

基线评估强制项

用药前必须完成甲状腺功能（TSH、FT4）、垂体激素（ACTH、皮质醇）、肾上腺功能、血糖、肝酶、肌酐及全血细胞计数检测；同步行胸部CT、腹部MRI或增强CT评估基线病灶与血管侵犯情况；对有自身免疫病史者需专科会诊评估再激发风险。

输注与监测节点

首次输注后至少观察60分钟；每周期前复查血常规、肝肾功、电解质及淀粉酶；每6–8周行影像学评估（RECIST 1.1标准）；免疫相关内分泌异常可能迟至治疗结束后6个月出现，故末次用药后仍需随访至少12个月。

患者教育关键点

须书面告知患者识别irAE的典型信号：持续腹泻（≥4次/日）、新发皮疹伴脱屑、不明原因乏力伴低热、视力模糊、心悸伴体重骤降、黄疸或茶色尿。出现上述任一表现须24小时内就诊，不可自行服用非甾体抗炎药或抗生素替代激素治疗。

临床实践中，约14%患者因严重不良反应永久终止治疗，8%发生致命事件。因此，用药决策需建立在充分知情、动态评估与及时干预基础之上，而非单纯遵循固定流程。