替莫唑胺（Temozolomide，简称 TZM），商品名为蒂清，是一种常用于治疗多形性胶质母细胞瘤和其他类型脑肿瘤的抗癌药物。本文将详细介绍替莫唑胺的作用与功效、用法用量、副作用及用药注意事项。

替莫唑胺的作用与功效

药物机制

替莫唑胺是一种烷化剂，通过烷基化 DNA 的鸟嘌呤碱基，干扰 DNA 复制和转录过程，从而导致细胞死亡。这种机制使得替莫唑胺特别适用于治疗快速分裂的肿瘤细胞。替莫唑胺主要针对多形性胶质母细胞瘤，这是一种高度恶性的脑肿瘤，具有较高的复发率和死亡率。

适应症

替莫唑胺主要用于以下几种情况：

• 新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者，与放射治疗联合使用。
• 常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者。
• 3岁或3岁以上儿童患者的复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤。

替莫唑胺在这些适应症中表现出显著的疗效，延长了患者的生存期，提高了生活质量。

用法用量

替莫唑胺的用法用量因患者的具体情况而异，以下是常见的用药方案：

• 新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者：
  • 同步放化疗期：口服替莫唑胺，每日剂量为 75mg/m²，共 42天，同时接受放疗（60Gy 分 30 次）。
  • 维持治疗期：第 1 周期的剂量为 150mg/m²/日，每日一次，共 5 天，然后停药 23 天。第 2 周期开始时，如符合条件，剂量可增至 200mg/m²/日。
• 常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者：
  • 以前未接受过化疗的患者：每日 200mg/m²，共 5 天，每 28 天为一个周期。
  • 以前曾接受过化疗的患者：起始剂量为 150mg/m²/日，根据 ANC 和血小板数量调整剂量。
• 3岁或3岁以上儿童患者：
  • 每 28 天周期中，口服剂量为 200mg/m²/日，共 5 天。以前曾接受过化疗的患儿起始剂量为 150mg/m²/日。

治疗期间，应定期监测全血细胞计数，根据实验室参数调整剂量。

用药注意事项

特殊人群用药

替莫唑胺在不同人群中使用时需注意以下事项：

• 老年患者：年龄 ≥65 岁的患者与年轻患者在替莫唑胺的安全性方面没有显著差异，通常无需调整剂量。然而，老年患者（＞70 岁）中性粒细胞减少及血小板减少的风险较高，需密切监测。
• 肝功能障碍患者：轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不建议调整剂量。对于严重肝损伤（Child-Pugh C 级）患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎使用。
• 肾功能障碍患者：肌酸酐清除率 (CLcr) 为 36-130 mL/min/m² 的患者无需调整剂量。对于严重肾功能损害 (CLcr < 36 mL/min/m²) 的患者或正在接受透析的终末期肾病患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎评估后使用。

药物相互作用

替莫唑胺与其他药物合用时，应注意以下相互作用：

• 丙戊酸：同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率出现轻度但有统计学意义的降低。
• 其他药物：替莫唑胺不经肝脏代谢，且蛋白结合低，因此不太可能影响其他药物的药代动力学。然而，替莫唑胺胶囊与其他可导致骨髓抑制的药物联合应用时，骨髓抑制可能加重。

不良反应及预防措施

替莫唑胺的常见不良反应包括：

• 血液系统：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等。
• 消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。
• 神经系统：头痛、头晕、失眠等。
• 皮肤反应：皮疹、瘙痒等。
• 其他：疲劳、发热、肌肉疼痛等。

为了预防和减轻不良反应，患者应遵循以下建议：

• 定期进行全血细胞计数检查。
• 服用替莫唑胺前后可使用止吐药。
• 保持良好的个人卫生，避免感染。
• 如有不适，及时就医。

替莫唑胺在治疗过程中可能会出现严重的不良反应，如骨髓增生异常综合征（MDS）和继发的恶性疾病（包括髓细胞性白血病）。因此，患者在治疗期间应密切关注身体状况，如有异常应及时告知医生。

孕妇及哺乳期妇女用药

替莫唑胺在孕妇中使用可能对胎儿造成伤害，可能导致自然流产和多种先天畸形。因此，孕妇应谨慎使用替莫唑胺，并尽可能避免使用。如果必须用药，应在充分了解风险后，由医生权衡利弊决定。

目前没有关于母乳中替莫唑胺或其代谢物存在、对母乳喂养儿童影响或对乳汁生产影响的数据。因此，建议哺乳期妇女在替莫唑胺治疗期间停止母乳喂养。

有生殖潜力的患者

建议有生育潜力的女性在替莫唑胺治疗期间和最后一次给药后的 6 个月内，使用有效的避孕措施以防止意外怀孕。由于替莫唑胺可能对精子细胞有遗传影响，建议有怀孕伴侣或女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次给药后的 3 个月内使用避孕套。

贮存方法

替莫唑胺应储存在 2°C 至 25°C 的环境中，避免儿童接触。

有效期

替莫唑胺的有效期为 36 个月。

价格信息

替莫唑胺的价格因规格和厂家而异。以下是印度 Cipla 版和印度海德隆版的仿制药价格：

• 印度 Cipla 版：
  • 规格为 100mg*5 粒的价格约为 21 美元一盒。
  • 规格为 250mg