普纳替尼（Ponatinib），又名泊那替尼，是一种激酶抑制剂，主要用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性粒性白血病（CML）成年患者。普纳替尼通过抑制异常的酪氨酸激酶活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍普纳替尼的用药指南，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

普纳替尼的用药指南

适应症与剂量

普纳替尼适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性相、加速相或母细胞相慢性粒性白血病（CML）成年患者。对于慢性相（CP-CML）患者，推荐的起始剂量为45mg口服每日一次。当BCR-ABL 1IS水平降至≤1%时，剂量可减至15mg口服每日一次。如果疗效不佳，可根据患者的耐受情况逐步增加剂量至30mg或45mg口服每日一次。

对于加速相（AP-CML）、母细胞相（BP-CML）和Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，最佳剂量尚未确定，但推荐的起始剂量为45mg口服每日一次。治疗应持续进行，直到患者失去反应或出现不可接受的毒性。

用药方法

普纳替尼可以与食物同服或不与食物同服，但应保持每天同一时间服用。药物应整片吞服，不要压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，应在第二天的常规时间继续服用下一剂，不要补服漏掉的剂量。

患者应在开始治疗前进行全面的血液学检查，并在治疗过程中定期监测血常规、肝功能和心脏功能等指标。如果在3个月内未出现完全的血液学反应，应考虑调整剂量或中断给药。

剂量调整与停药原则

如果患者出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或停止使用普纳替尼。建议在出现严重不良反应时及时咨询专业医生，根据具体情况调整治疗方案。常见的不良反应包括皮疹、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件等。

剂量调整的具体方案应由医生根据患者的病情和耐受性制定。如果患者在3个月内未出现血液学缓解，应考虑停用普纳替尼。

用药注意事项

药物相互作用

普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，从而影响药效。因此，应避免普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时使用，除非获益超过泊那替尼暴露量降低的风险。监测患者是否出现疗效降低，建议选择无CYP3A诱导潜力或具有极低CYP3A诱导潜力的合并用药。

相反，普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，这可能会增加不良反应的风险。如果必须联用，应减少普纳替尼的剂量，并密切监测患者的不良反应。

特殊人群用药

孕妇使用普纳替尼可能会对胎儿造成伤害，因此应在医生指导下使用，并告知孕妇对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在普纳替尼治疗期间和末次给药后6天内不应母乳喂养，以避免对婴儿产生不良影响。

老年人（年龄≥65岁）更可能发生不良反应，如血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降等。因此，老年患者的剂量选择应谨慎，考虑到肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

存储与有效期

普纳替尼应放在原装容器中，密封保存。温度控制在20°C至25°C，允许在15°C至30°C之间运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。普纳替尼的有效期为24个月。

普纳替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。