




伏立康唑是一种广谱抗真菌药物,主要用于治疗侵袭性曲霉病和念珠菌病等严重真菌感染。该药物由美国辉瑞公司研发,已在国内外广泛使用。其仿制药也在国内取得显著进展,多家企业的产品已经或正在申请上市。伏立康唑的治疗效果显著,但也需要注意一些重要的用药事项和注意事项,以保障患者的用药安全。
伏立康唑的口服吸收迅速而完全,给药后1-2小时即可达到血药峰浓度。口服后的绝对生物利用度约为96%,这使得伏立康唑在临床上具有很高的治疗可靠性。患者在使用伏立康唑时,应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。
伏立康唑能够抑制CYP3A4酶的活性,与通过CYP3A4代谢的药物(如抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定)合用时,可能会产生相互作用,导致药物效果和副作用发生改变。此外,伏立康唑与能延长QTc间期的药物一同使用可能会增加心脏问题发生的风险。例如,伏立康唑与美沙酮合用时,美沙酮的血药浓度会升高,可能需要降低美沙酮剂量并密切监测不良反应。
在临床研究中,伏立康唑治疗组中有严重的肝脏反应(包括肝炎、胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭)。这些肝脏反应主要发生在伴有严重基础疾病(如恶性血液病)的患者中。此外,伏立康唑与QTc间期延长有关,极少数患者在使用伏立康唑时发生了尖端扭转型室性心动过速。因此,伴有心律失常危险因素的患者需慎用伏立康唑。
患者在接受伏立康唑治疗时必须仔细监测肝毒性。临床监测应包括在开始伏立康唑治疗时进行肝功能实验室检查(特别是天门冬氨酸氨基转移酶AST和丙氨酸氨基转移酶ALT),并且第一个月内至少每周检查一次。如果肝功能检查未见改变,检查频率可以降为每月一次。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能,以防发生更严重的肝脏损害。
应用伏立康唑时需要监测肾功能,其中包括实验室检查,特别是血肌酐值。有报道重症患者应用伏立康唑时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者有可能同时合用具有肾毒性的药物或合并造成肾功能减退的其他疾病。因此,定期监测肾功能对于早期发现和处理肾功能异常至关重要。
疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。有报道应用伏立康唑时发生视觉不良反应,包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过28天,需监测视觉功能,包括视敏度、视野以及色觉。患者在出现上述症状时应立即就医,以避免潜在的视觉损害。
伏立康唑与光毒性有关,包括雀斑、雀斑样痣、光化性角化病和假性卟啉症等反应。已经观察到合用甲氨蝶呤(一种与紫外线UV再激活相关的药物)时增加皮肤毒性的风险。建议所有患者(包括儿童)在伏立康唑治疗期间避免日光直射,并且适当使用防护服和有高防晒因子(SPF)的防晒霜等措施。儿童人群中的光毒性反应频率更高,因此必须对该患者人群采取严格的光保护措施。
在治疗中有可能发生危及生命的严重皮肤不良反应(SCARs),包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、药物反应伴噬酸性粒细胞增多和全身性症状(DRESS)。如果患者出现皮疹,则需严密观察。若皮损加重,必须停药。
伏立康唑应储存在原装容器中,密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移,避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应立即联系医生或药剂师,获取进一步的指导。伏立康唑的有效期为36个月。使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱,包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。患者在使用伏立康唑时,应避免驾驶或操作机器,因为伏立康唑可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变,包括视物模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。
伏立康唑在治疗真菌感染方面具有显著的效果,但患者在使用过程中需要密切关注药物的相互作用、肝功能、肾功能、视觉障碍和光毒性等问题。合理使用伏立康唑,严格遵循医嘱,定期进行相关检查,可以最大限度地发挥药物的治疗效果,同时减少潜在的不良反应。
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