曲美木单抗（Tremelimumab），又称为Imjudo，是一种用于治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的单克隆抗体药物。这种药物由英国阿斯利康公司研发，于2022年10月获得美国FDA的批准。曲美木单抗主要通过阻断CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）的功能，增强机体的免疫反应，从而对抗肿瘤。本文将详细介绍曲美木单抗的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

曲美木单抗的基本信息

适应症

曲美木单抗主要适用于以下两种疾病的治疗：

• 肝细胞癌（uHCC）：曲美木单抗与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除的肝细胞癌。这种组合疗法能够显著提高患者的生存率。
• 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：曲美木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。

这些适应症的确定基于多项临床试验的结果，显示了曲美木单抗在这些特定类型癌症治疗中的有效性和安全性。

用法用量

曲美木单抗的用法用量根据具体的适应症有所不同：

肝细胞癌

对于体重在30公斤及以上的患者，曲美木单抗的推荐剂量如下：

• 在第1个周期的第1天，单剂量使用曲美木单抗1300毫克，然后使用度伐利尤单抗1500毫克。
• 之后每4周继续使用1500毫克的单药度伐利尤单抗。

对于体重小于30公斤的患者，推荐剂量为：

• 在第1个周期的第1天，单剂量使用曲美木单抗4毫克/千克，度伐利尤单抗20毫克/千克。
• 之后每4周继续使用20毫克/千克的单药度伐利尤单抗。

转移性非小细胞肺癌

对于转移性非小细胞肺癌患者，曲美木单抗的推荐剂量为：

• 在第1个周期的第1天，单剂量使用曲美木单抗1300毫克，同时使用度伐利尤单抗1500毫克和铂基化疗。
• 之后每4周继续使用1500毫克的单药度伐利尤单抗。

具体用药方案应根据医生的指导进行调整。

用药注意事项

特殊人群用药

在使用曲美木单抗时，需要特别注意以下特殊人群的用药情况：

• 孕妇：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用曲美木单抗可能对胎儿造成伤害。因此，建议孕妇在治疗期间避免使用曲美木单抗。
• 哺乳期女性：母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对曲美木单抗的影响尚不清楚。建议妇女在使用曲美木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性：在开始使用曲美木单抗治疗之前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用：曲美木单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人使用：在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到曲美木单抗的安全性或有效性的总体差异。

药物相互作用

目前关于曲美木单抗的药物相互作用尚不明确。在使用曲美木单抗时，医生和患者应格外小心，注意监测可能出现的药物相互作用，并根据患者的具体情况和医生的指导进行用药调整。患者应详细告知医生自己正在使用的其他药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

不良反应及应对措施

曲美木单抗的常见不良反应包括：

• 肝细胞癌患者：最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。常见的实验室异常（≥40%）为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少。
• 转移性非小细胞肺癌患者：最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

针对严重的免疫介导不良反应，应根据严重程度保留或永久停用曲美木单抗和度伐利尤单抗。一般情况下，如果需要中断或停药，应给予全身皮质类固醇治疗（1-2毫克/千克/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

日常注意事项

在使用曲美木单抗的过程中，患者应注意以下几点：

• 定期监测肝功能和肺部状况：曲美木单抗可能会引起肝脏和肺部的不良反应，因此患者应定期进行肝功能和肺部状况的监测。
• 避免接触感染源：由于曲美木单抗会影响免疫系统，患者在治疗期间应尽量避免接触感染源，如流感病毒等。
• 正确存储药物：曲美木单抗应在2°C至8°C的环境下保存，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。

通过遵循以上注意事项，患者可以更好地管理和应对曲美木单抗的治疗过程，确保药物的安全性和有效性。