培米替尼（达伯坦）是一种靶向性药物，于2020年4月17日由美国FDA加速批准，用于治疗特定类型的胆管癌。2022年4月6日，培米替尼在中国国家药品监督管理局（NMPA）获批上市，成为全球首款针对FGFR2融合或重排的胆管癌靶向疗法。

培米替尼的适应症、作用与功效

适应症

培米替尼主要用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这类癌症患者通常难以通过传统治疗方法获得有效控制，培米替尼的出现为这部分患者带来了新的希望。

作用与功效

培米替尼的主要成分是pemigatinib，它是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂。FGFR2融合或重排是胆管癌中常见的基因突变，导致肿瘤细胞过度增殖和存活。培米替尼通过特异性抑制FGFR2信号通路，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。临床试验结果显示，培米替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），改善患者的生活质量。

用法用量

培米替尼的标准用法是每日口服一次，每次13.5毫克，连续服用14天，随后停药7天，21天为一个完整的治疗周期。患者应在每天相同的时间服用药物，并且在餐前或餐后至少1小时空腹服用。为了确保药物的有效吸收，应避免与食物同时服用。

在治疗过程中，医生会根据患者的具体情况和耐受性调整剂量。如果患者出现严重的不良反应，可能需要暂停用药或减少剂量。患者应严格按照医嘱服药，不得自行增减剂量或停药。

用药注意事项与日常管理

眼毒性

培米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。因此，在开始使用培米替尼之前，患者应进行全面的眼科检查，包括OCT（光学相干断层扫描）。治疗期间，头6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用该药物。建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同时，有女性生育伴侣的男性患者也应在治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

老年患者用药

在CIBI375A201研究中，仅1例（3.2%）患者为65岁或以上，无患者为75岁或以上。在INCB 54828-202研究中，31.5%的患者为65岁或以上，7.5%的患者为75岁或以上。在这些患者与65岁以下患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。然而，老年患者在使用培米替尼时仍需密切监测，尤其是肝功能和肺部状况。

药物相互作用

培米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用可降低培米替尼血浆浓度，可能会降低培米替尼的疗效。因此，应避免合并使用培米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂。同样，培米替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可增加培米替尼血浆浓度，可能会增加不良反应的发生率和严重程度。如果无法避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，则应降低培米替尼剂量。

培米替尼的常见不良反应包括腹泻、眼毒性、高磷血症和胚胎-胎儿毒性。患者在使用培米替尼时应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，及时处理不良反应，确保治疗的安全性和有效性。