培米替尼（pemazyre），又称为佩米替尼或达伯坦，是一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2融合或重排的靶向治疗药物。2020年4月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了培米替尼，用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。本文将详细介绍培米替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

培米替尼的适应症、用法用量与副作用

培米替尼主要适用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这种药物通过抑制FGFR2信号通路，从而阻止癌细胞的增殖和扩散。

适应症

培米替尼的具体适应症为：
1. 患者需经过基因检测，确认存在FGFR2融合或重排。
2. 患者应至少接受过一种系统性治疗。
3. 患者为晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

用法用量

培米替尼的推荐剂量为13.5毫克，每日一次口服给药，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期，持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。建议在每天相同的时间服用药物，可以空腹或随餐口服。如果漏服时间超过4小时或更久，或服药后出现呕吐，当日无需补服，于下一次服药时间服用处方剂量的药物即可。

副作用

培米替尼的常见不良反应包括：
1. 高磷血症
2. 脱发
3. 腹泻
4. 指甲毒性
5. 疲劳
6. 吞咽困难
7. 恶心
8. 便秘
9. 口炎
10. 干眼
11. 口干
12. 食欲下降
13. 呕吐
14. 关节痛
15. 腹痛
16. 低磷血症
17. 背痛
18. 皮肤干燥

在治疗过程中，患者应定期进行血液检查和眼科检查，以监测可能出现的高磷血症和视网膜色素上皮脱离（RPED）等严重不良反应。如果出现严重不良反应，应及时联系医生调整治疗方案。

用药注意事项与日常管理

为了确保培米替尼的疗效并减少不良反应，患者在使用过程中应注意以下几个方面：

眼科检查

培米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。因此，患者在开始使用培米替尼之前，应进行全面的眼科检查，包括OCT。在治疗期间，头6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷血症管理

培米替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

避孕措施

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

总之，培米替尼是一种针对FGFR2融合或重排的胆管癌患者的有效治疗药物。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意用法用量，定期进行眼科和血液检查，管理好高磷血症，并采取有效的避孕措施，以确保药物的安全性和有效性。