恩杂鲁胺（Enzalutamide），又称恩扎卢胺，是一种口服的雄激素受体抑制剂，用于治疗前列腺癌。该药物由日本安斯泰来研发，于2018年在日本获批上市，2019年在中国获批上市。恩杂鲁胺适用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）以及非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC），特别是具有高转移风险的生化复发（高风险BCR）患者。

恩杂鲁胺的适应症和作用机制

适应症

恩杂鲁胺主要用于治疗以下几种前列腺癌：

• 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）：这种类型的前列腺癌对传统的激素疗法不再敏感，恩杂鲁胺可以有效延长患者的生存期并改善生活质量。
• 转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）：对于已经发生远处转移但仍然对激素疗法敏感的患者，恩杂鲁胺可以延缓疾病的进展。
• 非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC），具有高转移风险的生化复发（高风险BCR）：对于这些患者，恩杂鲁胺可以显著降低疾病进展的风险。

作用机制

恩杂鲁胺通过多种机制抑制雄激素受体的功能，从而阻止前列腺癌细胞的生长和扩散。具体来说，恩杂鲁胺可以：

• 阻断雄激素与受体的结合：恩杂鲁胺可以竞争性地与雄激素受体结合，阻止雄激素（如睾酮）与其受体的结合。
• 抑制受体的核转位：即使雄激素受体与雄激素结合，恩杂鲁胺也可以阻止受体从细胞质转移到细胞核，从而防止其发挥生物学效应。
• 抑制受体介导的基因表达：恩杂鲁胺可以抑制雄激素受体介导的基因转录，进一步抑制癌细胞的增殖和存活。

用药注意事项

剂量和用法

恩杂鲁胺的推荐剂量是160mg，每日一次，可以随餐或不随餐口服。患者应整颗吞服胶囊或片剂，不要咀嚼、溶解或打开胶囊，也不要切割、压碎或咀嚼药片。在接受恩杂鲁胺治疗的同时，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）或转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或进行双侧睾丸切除术。对于具有高转移风险的生化复发（高风险BCR）的非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）患者，恩杂鲁胺可以联合或不联合促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗。

不良反应及处理

恩杂鲁胺治疗过程中可能会出现一些不良反应，包括但不限于：

• 癫痫发作：使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现癫痫发作。患者在接受治疗期间应避免从事可能因突然失去知觉而对自己或他人造成严重伤害的活动。如果患者在治疗期间发生癫痫发作，应永久停用恩杂鲁胺。
• 可逆性后部脑病综合征（PRES）：部分患者在接受恩杂鲁胺治疗时可能出现可逆性后部脑病综合征，表现为迅速发展的神经系统症状，如癫痫、头痛、嗜睡、精神错乱、失明等。发生PRES的患者应停用恩杂鲁胺。
• 过敏反应：患者在使用恩杂鲁胺时可能会出现过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等。出现过敏症状的患者应暂时停药并立即就医。对于严重过敏反应，应永久停用恩杂鲁胺。
• 缺血性心脏病：有报道称，使用恩杂鲁胺治疗的患者发生缺血性心脏病的概率较高。医生应监测患者的心血管症状，优化高血压、糖尿病或血脂异常等心血管危险因素的管理。对于3-4级缺血性心脏病，应停止使用恩杂鲁胺。
• 跌倒和骨折：接受恩杂鲁胺治疗的患者可能发生跌倒和骨折。医生应评估患者的骨折和跌倒风险，根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

日常注意事项

为了确保恩杂鲁胺的疗效并减少不良反应，患者在日常生活中应注意以下几点：

• 定期监测：患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 避免药物相互作用：患者应避免同时使用可能与恩杂鲁胺发生相互作用的药物，如CYP3A底物的抗真菌药物。使用激素避孕药的患者在使用恩杂鲁胺时应考虑采用其他避孕方法。
• 药物储存：恩杂鲁胺应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。
• 购买渠道：患者可通过医院、药房、正规的医疗服务机构或者跨境电商平台获得恩杂鲁胺。在购买时要仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免买到假药、劣药。

通过合理的用药和日常管理，恩杂鲁胺可以有效地帮助前列腺癌患者控制病情，提高生活质量。