康奈非尼（Braftovi）是由BioPharma研发的一种B-Raf激酶抑制剂，于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。该药物主要适用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

康奈非尼主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。此外，它还适用于BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者。康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

用法用量

对于BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，康奈非尼的推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。比美替尼的具体剂量请参阅比美替尼的处方信息。

对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌，康奈非尼的推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。西妥昔单抗的具体剂量请参阅西妥昔单抗的处方信息。

特殊人群用药

对于肝功能不全的患者，轻度肝功能不全患者无需调整剂量，中度肝功能不全患者应减少剂量，重度肝功能不全患者不推荐使用康奈非尼。肾功能不全患者无需调整剂量。

用药注意事项与日常保管

QT间期延长监测

康奈非尼与剂量依赖性的QTc间期延长有关，因此需要特别关注已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者。这类患者包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期大于500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

康奈非尼对胎儿有潜在风险，因此应告知女性患者这一风险，并建议具有生殖能力的女性在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内使用有效的非激素避孕方法。因为康奈非尼可能使激素避孕药失效。

药物相互作用

康奈非尼与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用时，应避免使用。这些药物包括比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。此外，康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用时，可能导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，应密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

存储方法

康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，因此应远离阳光直射，选择一个避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。康奈非尼的有效期为24个月。

常见副作用与处理

康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。在联合比美替尼治疗黑色素瘤时，常见的不良反应还包括痤疮样皮炎、食欲下降和皮疹。在联合西妥昔单抗治疗结直肠癌时，常见的不良反应还包括腹泻和痤疮样皮炎。如果患者出现严重的不良反应，应及时就医并调整治疗方案。

通过合理使用康奈非尼，并严格按照医嘱进行监测和管理，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生。希望本文对患者和医务人员提供有价值的参考。