康奈非尼（Braftovi）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗特定类型的癌症，如BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的用药说明、用法用量、注意事项等内容，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

康奈非尼的用药说明

基本用药信息

康奈非尼的通用名为恩考芬尼，商品名为Braftovi。该药物由法国Pierre Fabre公司开发，于2018年获得美国FDA批准。康奈非尼主要以75mg的胶囊形式出现，胶囊外观为硬明胶，米色胶囊盖上印有“A”字样，白色胶囊身上印有“LGX75mg”字样。

康奈非尼的主要成分是encorafenib，适用于治疗成人患者的BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC），不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 对于BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 对于BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC），推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应及剂量调整

康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。具体来说：

• 与比美替尼联合治疗黑色素瘤时，常见不良反应（≥25%）包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌时，常见不良反应（≥25%）包括疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。

用药注意事项

QT间期延长监测

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期间期延长有关，避免与已知会延长QT/QTc间期间期的药物同时服用。例如，比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。在服用康奈非尼之前和期间，纠正低钾血症和低镁血症，对于QTc间期＞500ms，暂停、减少剂量或永久停药。

定期监测患者的QT间期，特别是在开始治疗和剂量调整时。对于已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，应特别注意。

胚胎-胎儿毒性

康奈非尼具有胚胎毒性，建议女性在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内使用有效的非激素避孕方法，因为康奈非尼可使激素避孕药无效。告知女性康奈非尼对胎儿的潜在风险，避免在怀孕期间使用。

哺乳期女性应避免母乳喂养，因为康奈非尼的药物成分可能通过母乳进入婴幼儿体内。

其他注意事项

康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。药物应储存在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

药物相互作用

康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用，会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加康奈非尼的不良反应。避免康奈非尼与这些药物同时使用。例如，红霉素、克拉霉素等强CYP3A4抑制剂。

康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。例如，沙坦类（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）、列奈类（抗糖尿病药物）、普伐他汀（原发性高胆固醇血症）等。

特殊人群用药

孕妇应谨慎使用康奈非尼，建议在医生指导下用药。哺乳期女性建议不要母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年患者未观察到明显的损害，但仍建议在医生指导下使用。

轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。对于轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

以上信息仅供参考，具体用药请遵循医生的指导。希望本文能帮助患者更好地了解康奈非尼的用药说明和注意事项，从而提高治疗效果和安全性。