凡德他尼（Vandetanib），商品名 Caprelsa，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。该药物在 2011 年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，并在 2012 年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，2015 年在日本医疗器械厂商协会也批准了该药物的上市。

功效与作用

凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要针对表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和 RET 受体。这些受体在肿瘤的生长和扩散中起着关键作用。通过抑制这些受体，凡德他尼可以减缓肿瘤的生长，延长患者的生存期。

临床试验表明，凡德他尼可以显著延长甲状腺髓样癌患者的无进展生存期（PFS），提高生活质量。此外，凡德他尼还可以用于某些类型的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，尤其是在那些具有 RET 融合基因突变的患者中。

药代动力学

凡德他尼的药代动力学特征显示，300mg 剂量的凡德他尼在 MTC 患者中的平均清除率约为 13.2L/h，平均分布体积约为 7450L，中位血浆半衰期为 19 天。这意味着患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项及日常注意事项

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为 300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。饭前饭后服用均可。在下次给药后的 12 小时内，不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于 2 盎司的水中搅拌约 10 分钟（不会完全溶解），不要使用其他液体进行分散。分散后立即吞咽，将剩余的残渣与另外 4 盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整方面，每日 300mg 的剂量可以减少到 200mg（两片 100mg 片），然后减少到 100mg。因以下情况中断凡德他尼：校正的 QT 间期 Fridericia（QTcF）大于 500ms：当 QTcF 恢复到小于 450ms 时，以减少剂量恢复。CTCAE 3 级或以上毒性：当毒性消退或改善至级时，减少剂量恢复。复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善 CTCAE 1 级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至 100mg。

副作用

凡德他尼的常见副作用包括腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、疲劳和食欲减退。严重的副作用可能包括心脏毒性（如 QT 间期延长）、肺部毒性（如间质性肺病）、肝脏毒性（如转氨酶升高）和出血事件。患者在使用凡德他尼时应密切监测这些副作用，并及时与医生沟通。

特别是 QT 间期延长，可能导致严重的心律失常，甚至致命。因此，避免与可能延长 QT 间期的药物同时使用凡德他尼至关重要。医生会定期进行心电图检查，以监测 QT 间期的变化。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女在使用凡德他尼时需特别谨慎。凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。目前没有可用的孕妇使用凡德他尼的人体数据来告知药物相关风险。哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后 4 个月内不要母乳喂养。

凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。老年患者（65 岁及以上）使用凡德他尼时应监测其耐受性和反应。肾功能受损患者中，凡德他尼的暴露量增加。中度肾功能损害患者（肌酐清除率≥30~<50mL/min）将起始剂量降至 200mg。严重肾功能损害患者（清除率低于 30ml/min）不推荐使用凡德他尼。

肝功能损害患者中，凡德他尼的药代动力学变化不大，但中度和重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用凡德他尼。

药物相互作用

凡德他尼与 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时，会降低凡德他尼的血浆浓度。因此，在凡德他尼治疗期间应避免同时使用已知的强效 CYP3A4 诱导剂。同时，避免使用圣约翰草，因为它可以不可预测地减少凡德他尼的暴露。

凡德他尼增加了二甲双胍和地高辛的血浆浓度。因此，当凡德他尼与这些药物联合使用时，应谨慎使用并密切监测其毒性。

凡德他尼是一种重要的靶向治疗药物，对于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病患者具有显著的治疗效果。然而，患者在使用凡德他尼时应严格按照医嘱进行，定期监测各项指标，以确保治疗的安全性和有效性。