凡德他尼（Vandetanib），也称为Caprelsa、Zactima或ZD6474，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的甲状腺癌。本文将详细介绍凡德他尼的适应症和用法用量，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

适应症

主要适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗。甲状腺髓样癌是一种罕见的甲状腺癌，通常由RET基因突变引起。凡德他尼通过抑制多种激酶，如RET、VEGFR和EGFR，从而阻止肿瘤的生长和扩散。

适应症的批准历程

凡德他尼在2011年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移的甲状腺髓样癌。随后，该药物在其他国家和地区也陆续获批。例如，2012年获得了欧洲药品管理局（EMA）的批准，2015年在日本医疗器械厂商协会（PMDA）获批上市。

适应症的临床证据

多项临床试验表明，凡德他尼可以显著延长甲状腺髓样癌患者的无进展生存期（PFS）。这些研究结果显示，凡德他尼能够有效控制肿瘤的生长和扩散，提高患者的生活质量。

用法用量

推荐剂量

凡德他尼的推荐剂量为300毫克，每日口服一次。患者可以在饭前或饭后服用，具体时间不受饮食影响。在下次给药后的12小时内，不要漏服药物。如果漏服，应在记起后立即补服，但如果接近下一次给药时间，则跳过漏服的剂量，按常规时间服用下一剂。

剂量调整

如果患者出现QT间期延长或其他毒性反应，医生可能会调整剂量。具体调整如下：
- 如果校正的QT间期（Fridericia，QTcF）大于500毫秒，应暂停给药，直到QTcF恢复到小于450毫秒，然后以200毫克的剂量恢复。
- 如果出现CTCAE 3级或以上毒性，应暂停给药，直到毒性消退或改善至1级，然后以200毫克的剂量恢复。
- 如果毒性反复出现，需要继续治疗，可在毒性缓解或改善至1级严重程度后，将剂量减少至100毫克。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：凡德他尼可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后4个月内不应母乳喂养。

儿童人群：凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。

老年人群：MTC对凡德他尼的研究中没有包括足够的65岁及以上患者，因此老年人使用时应谨慎，并密切监测其反应。

肾功能损害：中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50毫升/分钟）的患者应将起始剂量降至200毫克。严重肾功能损害（清除率低于30毫升/分钟）的患者不推荐使用凡德他尼。

肝功能损害：轻度、中度和重度肝功能损害患者的药代动力学与正常患者相当，但由于数据有限，中度和重度肝功能损害患者不推荐使用凡德他尼。

用药注意事项

药物相互作用

凡德他尼与其他药物可能存在相互作用。例如，CYP3A4诱导剂（如利福平）会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在治疗期间应避免同时使用这些药物。此外，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在联合使用时应谨慎并密切监测毒性。

副作用管理

凡德他尼的常见副作用包括皮疹、腹泻、高血压、乏力和QT间期延长等。患者在使用过程中应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理可能出现的严重不良反应。如果出现严重的副作用，应及时联系医生调整治疗方案。

贮存方法

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）；允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。确保药物远离儿童和宠物，避免潮湿和直射阳光。

结语

凡德他尼作为一种有效的靶向治疗药物，为无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用凡德他尼时，应严格按照医嘱服用，注意剂量调整和药物相互作用，定期监测身体状况，以确保安全有效地使用这一药物。