恩考芬尼（康奈非尼，Encorafenib）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗携带特定基因突变的癌症患者。该药物由法国 Pierre Fabre 开发，并于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文将详细介绍恩考芬尼的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

恩考芬尼（康奈非尼）的主要治疗作用

1. 适应症

恩考芬尼主要用于治疗成人患者的 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及 BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。这些适应症需要通过 FDA 批准的检测方法确认突变状态。对于野生型 BRAF 黑色素瘤或野生型 BRAF 结直肠癌，恩考芬尼并不适用。

2. 用法用量

恩考芬尼的推荐剂量如下：

• BRAF V600E 或 V600K 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：推荐剂量为 450mg（6粒 75mg 胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。比美替尼的推荐剂量信息请参考比美替尼的处方信息。
• BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌（CRC）：推荐剂量为 300mg（4粒 75mg 胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。西妥昔单抗的推荐剂量信息请参考西妥昔单抗的处方信息。

3. 常见不良反应

恩考芬尼的常见副作用包括：

• 联合比美替尼治疗黑色素瘤时：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 联合西妥昔单抗治疗结直肠癌时：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

如果出现严重的不良反应，如 QT 间期延长、出血或葡萄膜炎，应根据医生的建议调整治疗方案。

用药注意事项

1. 新的原发恶性肿瘤

在接受 BRAF 抑制剂治疗的患者中，可能会观察到新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤。建议在治疗前、治疗期间每 2 个月以及治疗中止后的 6 个月内进行皮肤病学评估。对于新的原发性皮肤恶性肿瘤，通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤损伤，通常不建议进行剂量调整。对于 RAS 突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，应停用恩考芬尼。

2. 出血

使用恩考芬尼的患者可能会出现出血情况，最常见的出血类型包括鼻出血、便血和直肠出血。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。

3. QT 间期延长

恩考芬尼可能导致 QT 间期延长，特别是对于已经患有 QTc 间期延长或极有可能发展为 QT 间期延长的患者，包括已知患有长 QT 间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与 QT 间期延长相关的其他药物的患者。在使用恩考芬尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。对于 QTc 间期超过 500ms 的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

4. 日常注意事项

患者在使用恩考芬尼期间应注意以下几点：

• 避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
• 选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮，湿度的变化也可能对恩考芬尼的稳定性产生负面影响。
• 服用药物时，可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后 12 小时内服用遗漏剂量。
• 如果服用后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

恩考芬尼是一种有效的靶向治疗药物，适用于特定基因突变的癌症患者。患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，注意药物的存储和服用方法，及时报告任何不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。