赛普替尼（Selpercatinib）又称为塞尔帕替尼，是一种高度特异性的激酶抑制剂，主要针对RET酪氨酸激酶受体。这种药物因其高选择性和高效性在治疗RET驱动的癌症中表现出色，成为了一种重要的靶向治疗药物。赛普替尼主要用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）、RET融合阳性的甲状腺癌，以及RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。在开始使用赛普替尼之前，需要进行RET基因融合和RET基因突变的检测，以确认患者是否适合使用该药物。

赛普替尼的治疗作用

作用机制

赛普替尼通过抑制RET激酶的活性来阻止癌细胞的生长和扩散。RET基因融合或突变在多种癌症中较为常见，这些异常激活的RET蛋白会导致细胞信号通路的持续激活，从而促进肿瘤的生长和存活。赛普替尼能够高选择性地结合并抑制RET激酶，阻断这一信号通路，从而有效地抑制癌细胞的生长和扩散。

主要适应症

赛普替尼主要用于以下几种癌症的治疗：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）： 适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）： 适用于经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌： 适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤： 适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

临床效果

赛普替尼在多项临床试验中显示出显著的疗效。在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）达到了68%，中位缓解持续时间（DoR）为20.3个月。在治疗RET突变型甲状腺髓样癌患者中，ORR为73%，中位DoR未达到。这些数据表明赛普替尼在治疗RET驱动的癌症中具有很高的疗效和持久性。

赛普替尼的用药注意事项

用药前的准备

在开始使用赛普替尼之前，患者需要进行详细的医学评估，包括但不限于RET基因融合和RET基因突变的检测。此外，医生还会评估患者的肝功能、肾功能等指标，以确定患者是否适合使用该药物。患者应提供完整的病史和用药史，以便医生制定最合适的治疗方案。

用法用量

赛普替尼通常以口服胶囊的形式服用，推荐剂量如下：

• 体重小于50公斤的患者： 120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重大于或等于50公斤的患者： 160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整粒吞服，不要压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果在服药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。建议在空腹状态下服用赛普替尼，即在饭前两小时或饭后至少两小时。

常见的不良反应及处理

赛普替尼在使用过程中可能会出现一些不良反应，常见的包括：水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。其中，3级或4级的实验室异常包括：淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少、钙减少。

为了减少不良反应的发生，患者在使用赛普替尼期间应定期进行血液检查和心电图监测。如果出现严重的不良反应，如呼吸困难、严重头痛或心跳异常等，应立即就医。医生会根据患者的实际情况调整剂量或暂停用药，以确保安全。

特殊人群用药

对于特殊人群，赛普替尼的使用需要特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女： 赛普替尼可能对胎儿或婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用该药物。建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 12岁以下儿童： 12岁以下儿童的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人： 老年人在使用赛普替尼时，应在医生的指导下进行，未观察到其他临床事项。
• 肾功能损害患者： 轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝功能损害患者： 重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝功能损害患者不建议调整剂量。

患者在使用赛普替尼期间，应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性。如果不能避免同时使用，建议在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用赛普替尼。

存储与有效期

赛普替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与空气和湿气接触。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。赛普替尼的有效期为36个月，患者应注意药品的生产日期和有效期，避免使用过期药品。

价格参考

赛普替尼的市场价格因地区和生产厂家的不同而有所差异。以下是两种常见版本的价格参考：

• 老挝卢修斯： 规格为40mg*120粒，每盒价格约为463美元。
• 孟加拉珠峰版： 规格为40mg*30粒，每盒价格约为302美元。

患者可以通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或者跨境电商平台获得该药，但应仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免买到假药、劣药。