赛普替尼（Selpercatinib），又名塞尔帕替尼，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有 RET 基因融合或突变的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌以及其他类型的 RET 阳性肿瘤。本文将详细介绍赛普替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

赛普替尼的适应症、作用与功效

适应症

赛普替尼适用于以下几种情况：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• 甲状腺髓样癌（MTC）：用于治疗经美国 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变、需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• 甲状腺癌：用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他 RET 融合阳性实体瘤：用于治疗局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

赛普替尼的适应症广泛，涵盖了多种 RET 基因相关的癌症类型，为患者提供了更多的治疗选择。

作用与功效

赛普替尼的主要作用机制是通过抑制 RET 激酶的活性来阻止癌细胞的生长和扩散。RET 基因突变或融合与某些癌症的发生和发展密切相关，赛普替尼通过特异性抑制 RET 激酶，有效控制癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗目的。

研究表明，赛普替尼在治疗 RET 融合阳性的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等疾病中表现出显著的疗效。对于这些特定类型的癌症，赛普替尼不仅能够延长患者的生存期，还能显著改善生活质量。

赛普替尼的用法用量、副作用及注意事项

用法用量

赛普替尼的推荐剂量如下：

• 体重小于 50 公斤：120mg，每天两次（大约每 12 小时一次）。
• 体重 50 公斤或以上：160mg，每天两次（大约每 12 小时一次）。

患者应在医生的指导下服用赛普替尼，胶囊应整个吞下，不得压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过 6 小时，否则不要服用漏服剂量。如果给药后出现呕吐，不要再次服用另一剂量，而应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

为了避免药物相互作用，建议患者在服用赛普替尼时避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果无法避免同时使用，应在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用赛普替尼。

副作用

赛普替尼的常见副作用包括：

• 手臂、腿、手和脚肿胀（水肿）
• 腹泻
• 疲倦
• 口干
• 高血压
• 胃区（腹部）疼痛
• 便秘
• 皮疹
• 恶心
• 头痛

严重的不良反应可能包括肝功能异常、间质性肺病/肺炎、高血压、QT 间期延长和出血事件。如果患者出现严重的不良反应，如呼吸困难、严重头痛或心跳异常等，应立即就医。

注意事项

在使用赛普替尼期间，患者应注意以下几点：

• 定期监测：患者应定期进行血液检查和心电图监测，以便及时发现和处理可能的副作用。
• 避免妊娠：孕妇或哺乳期妇女应避免使用赛普替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。
• 药物相互作用：避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用，以免影响药效。
• 肝功能监测：在开始使用赛普替尼前监测 ALT 和 AST，前 3 个月每 2 周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 高血压管理：高血压失控患者不要使用赛普替尼，用药之前优化血压，1 周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• QT 间期监测：监测有明显 QTc 延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和 TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物时，应更频繁地监测 QT 间期。
• 出血事件处理：对严重或危及生命的出血患者，永久停用赛普替尼。

赛普替尼是一种高效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意多个方面的细节，以确保治疗的安全性和有效性。