赛普替尼（Selpercatinib），也称为塞尔帕替尼，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症，特别是那些具有 RET 基因融合或突变的肿瘤。本文将详细介绍赛普替尼的适应症、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症

1. RET 融合阳性非小细胞肺癌

赛普替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种基因突变在 NSCLC 中较为罕见，但对这些患者的治疗效果显著。

2. RET 突变型甲状腺髓样癌

赛普替尼还适用于治疗经美国 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变、需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。这种癌症类型通常对传统治疗方法反应不佳，赛普替尼为患者提供了新的希望。

3. RET 融合阳性甲状腺癌

赛普替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。这种类型的甲状腺癌在年轻患者中较为常见。

4. 其他 RET 融合阳性实体瘤

赛普替尼也适用于治疗局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。这为其他罕见癌症类型的患者提供了新的治疗选择。

用法用量及注意事项

1. 用法用量

赛普替尼的推荐剂量基于体重：
- 体重小于 50 公斤：120 毫克，每天两次（大约每 12 小时一次）。
- 体重 50 公斤或以上：160 毫克，每天两次（大约每 12 小时一次）。
胶囊应整粒吞下，不要压碎或咀嚼。如果漏服剂量，且距离下一次预定剂量不足 6 小时，则不要补服漏服的剂量。如果服药后出现呕吐，不要重复服用，应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

2. 重要使用说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。避免同时使用 PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前 2 小时或用药后 2 小时服用赛普替尼。

3. 剂量调整

根据患者的具体情况和耐受性，医生可能会建议调整剂量。在出现严重不良反应时，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。因此，患者应定期与医生沟通，监测药物的疗效和安全性。

4. 常见副作用

最常见的不良反应（≥25%）包括：
- 水肿
- 腹泻
- 乏力
- 口干
- 高血压
- 腹痛
- 便秘
- 皮疹
- 恶心
- 头痛
最常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥5%）包括：
- 淋巴细胞减少
- 谷丙转氨酶（ALT）增加
- 天冬氨酸转氨酶（AST）增加
- 钠减少
- 钙减少

5. 注意事项

在使用赛普替尼期间，应注意以下几点：
- 肝毒性： 在开始使用赛普替尼前监测 ALT 和 AST，前 3 个月每 2 周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
- 间质性肺病/肺炎： 监测 ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在 ILD。根据确诊 ILD 的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。
- 高血压： 高血压失控患者不要使用赛普替尼，用药之前优化血压，1 周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
- QT 间期延长： 监测有明显 QTc 延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和 TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物时，应更频繁地监测 QT 间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。
- 出血事件： 对严重或危及生命的出血患者，永久停用赛普替尼。

6. 特殊人群用药

- 孕妇及哺乳期妇女： 建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。由于会对胎儿造成影响，告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
- 儿科患者： 12 岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
- 老年人： 未观察到其他临床事项，在医生指导下使用。
- 肾损害患者： 轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
- 肝损害患者： 重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

7. 药物相互作用

赛普替尼与某些药物合用可能会影响其疗效或增加不良反应的风险。避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、H2 受体拮抗剂和局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性。如果必须同时使用，应在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用赛普替尼。

8. 日常注意事项

- 饮食： 赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用，但最好保持一致性，以便更好地控制药物吸收。
- 存储： 赛普替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。
- 监测： 定期监测肝功能和肺部状况，