恩诺单抗（Enfortumab vedotin-ejfv，商品名PADCEV、维恩妥尤单抗）是一种针对尿路上皮癌的靶向治疗药物。该药物通过结合肿瘤表面的nectin-4蛋白并释放微管抑制剂MMAE，从而抑制肿瘤生长。本文将详细介绍恩诺单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

恩诺单抗的适应症、作用与功效

适应症

恩诺单抗适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，特别是那些之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者不符合含顺铂化疗条件并且之前接受过一种或多种治疗的患者。此外，恩诺单抗还可以与帕普利珠单抗（pembrolizumab）联合使用，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

作用与功效

恩诺单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），其主要成分是单克隆抗体，能够特异性地结合到肿瘤细胞表面的nectin-4蛋白。一旦结合，恩诺单抗会被内化进入细胞，释放出微管抑制剂MMAE，从而导致细胞周期停滞和凋亡。这种机制使得恩诺单抗在靶向治疗尿路上皮癌方面表现出显著的效果，能够有效抑制肿瘤生长和扩散。

用法用量

对于尿路上皮癌成年患者，推荐剂量是在每个28天周期的第1、8和15天，以1.25 mg/kg的剂量给药（最大剂量为125 mg）。治疗应持续进行，直到病情进展或出现不可接受的毒性。如果患者出现不良反应，可能需要暂时中断、减少剂量和/或永久停药。具体的剂量调整需遵循医生的指导。

用药注意事项

副作用

恩诺单抗最常见的副作用包括疲劳、周围神经病变、食欲下降、皮疹、脱发、恶心、味觉障碍、腹泻、眼干、瘙痒、皮肤干燥、贫血、淋巴细胞减少、低磷血症、脂肪酶浓度升高、高血糖、低钠血症、高尿酸血症、中性粒细胞减少等。其中，高血糖和糖尿病酮症酸中毒在某些情况下可能导致严重后果，因此需要密切监测患者的血糖水平。如果血糖超过250 mg/dL，应中断治疗。

注意事项

在使用恩诺单抗时，需要注意以下几点：

• 高血糖监测：无论患者是否患有糖尿病，都应定期监测血糖浓度，特别是对于已有糖尿病或高血糖风险的患者。
• 周围神经病变：患者应定期检查是否有新的或恶化的周围神经病变症状。如果出现严重症状，可能需要中断治疗、减少剂量和/或永久停药。
• 眼部症状：有报告指出，使用恩诺单抗可能导致眼部疾病，如视力模糊、角膜炎、干眼症等。如果患者出现眼部症状，应考虑使用人工泪液并进行眼科评估。
• 肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能不全的患者无需调整剂量，但需密切监测肾功能。
• 肝功能损害：轻度肝功能不全的患者无需调整剂量，但中度或重度肝功能不全的患者应避免使用恩诺单抗。
• 孕妇和哺乳期女性：恩诺单抗可能对胎儿造成伤害，因此在治疗前应进行妊娠测试。治疗期间及最后一次服药后2个月内应避免怀孕和哺乳。

药物相互作用

恩诺单抗与强效CYP3A4抑制剂合用时，可能会增加MMAE的血浆峰浓度和AUC，从而增加毒性风险。虽然无需调整剂量，但需密切监测患者的不良反应。此外，患者在使用恩诺单抗期间应避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

恩诺单抗作为一种高效的靶向治疗药物，为尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用该药物时应严格遵循医嘱，注意用法用量，定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。