




度伐利尤单抗(英飞凡)是一种由英国阿斯利康公司研发的人源化IgG1κ型单克隆抗体,于2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市。该药物主要用于治疗多种类型的癌症,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、胆道癌(BTC)、肝细胞癌(HCC)和子宫内膜癌。度伐利尤单抗通过阻断程序性死亡配体-1(PD-L1)与程序性死亡受体-1(PD-1)之间的相互作用,恢复免疫系统对癌细胞的识别和杀伤能力,从而发挥其抗肿瘤作用。
度伐利尤单抗在非小细胞肺癌的治疗中具有广泛的应用。对于可切除的NSCLC患者,度伐利尤单抗可以联合含铂化疗作为新辅助治疗,术后继续单药辅助治疗(肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性,且无EGFR突变或ALK重排)。对于不可切除的III期NSCLC患者,度伐利尤单抗可以在同步放化疗后疾病未进展的情况下,作为单药维持治疗。此外,对于转移性NSCLC患者,度伐利尤单抗可以联合曲美木单抗及含铂化疗(无EGFR敏感突变或ALK基因异常)进行治疗。
度伐利尤单抗在小细胞肺癌的治疗中也显示出良好的效果。对于局限期SCLC患者,度伐利尤单抗可以在同步放化疗后疾病未进展的情况下,作为单药维持治疗。对于广泛期SCLC患者,度伐利尤单抗可以联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。
除了肺癌,度伐利尤单抗还适用于其他类型的癌症。例如,对于胆道癌(BTC),度伐利尤单抗可以联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。对于肝细胞癌(HCC),度伐利尤单抗可以联合曲美木单抗治疗不可切除的HCC。对于子宫内膜癌,度伐利尤单抗可以联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌。
度伐利尤单抗需要使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL,避免振荡。在联合曲美木单抗治疗时,应先输注曲美木单抗,然后输注度伐利尤单抗,最后再输注化疗药物。配制后的药物应立即使用,或在2-8°C冷藏保存不超过28天,室温(≤25°C)保存不超过8小时。
对于具有生殖潜力的人群,治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。对于儿童患者,度伐利尤单抗的安全性尚未确立,儿科患者需谨慎评估。对于老年人(≥65岁)患者,疗效与安全性无显著差异,但需个体化监测。对于肾功能损害患者,轻中度肾功能损害无需调整剂量,重度(CrCl<30mL/min)数据不足。对于肝功能损害患者,轻中度肝功能损害无需调整剂量,重度(总胆红素>3×ULN)数据不足。
度伐利尤单抗在不同癌症类型中的不良反应有所不同。例如,在转移性乳腺癌中,最常见的不良反应(≥20%)包括脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。在NSCLC中,最常见的不良反应(≥20%)包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。在胰腺腺癌中,最常见的不良反应(≥20%)包括中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹和脱水。
医生应根据患者的具体情况,密切监测和管理这些不良反应,必要时调整治疗方案。患者在使用度伐利尤单抗期间,应定期进行体检和实验室检查,及时发现并处理可能出现的不良反应。
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