伊匹木单抗(Yervoy)的适应症、用法用量、副作用及注意事项

伊匹木单抗（Yervoy，Ipilimumab）是一种用于治疗多种癌症的免疫检查点抑制剂，主要通过阻断CTLA-4途径来增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。本文将详细介绍伊匹木单抗的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症

伊匹木单抗被批准用于多种类型的癌症治疗，具体如下：

1. 不可切除或转移性黑色素瘤

伊匹木单抗可以作为单一药物或与纳武利尤单抗（Nivolumab）联合使用，适用于12岁及以上的成人和儿科患者的不可切除或转移性黑色素瘤。这种治疗方案能够有效延缓肿瘤的进展并提高患者的生存期。

2. 黑色素瘤辅助治疗

伊匹木单抗可用于皮肤黑色素瘤的成人患者，特别是那些病理上区域淋巴结超过1mm且已完成完全切除术的患者。这类患者可以通过辅助治疗减少复发风险，改善长期生存率。

3. 晚期肾细胞癌

与纳武利尤单抗联合使用，伊匹木单抗可用于中间或高风险的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。此组合能够显著提高治疗效果，为患者提供新的治疗选择。

4. 微卫星不稳定性高或不匹配修复缺乏的转移性结直肠癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，被批准作为治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（dMMR）的转移性结直肠癌（MCRC）患者的手段。该适应症的加速批准依赖于总体反应率和响应持续时间的临床数据。

5. 肝细胞癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该组合治疗同样获得了加速批准，未来将依据临床验证进一步评估其临床益处。

6. 转移性非小细胞肺癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，被批准用于肿瘤表达PD-L1（≥1%）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。此外，还可与铂类化疗药物联合使用，提供更广泛的治疗选择。

7. 恶性胸膜间皮瘤

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗。此治疗方案能显著提高患者的疗效和生存期。

8. 食管癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者的一线治疗。这种组合治疗能够提供更好的抗肿瘤效果，改善患者预后。

以上适应症展示了伊匹木单抗在多种癌症治疗中的广泛应用，为患者提供了更多的治疗选择。

用法用量、副作用及注意事项

伊匹木单抗的用法用量、副作用及注意事项是患者在使用过程中需要特别关注的方面。

1. 用法用量

伊匹木单抗的推荐剂量通常由医生根据患者的病情和具体适应症来决定。一般情况下，伊匹木单抗单药的推荐剂量为3mg/kg，每3周一次静脉输注，持续90分钟。与纳武利尤单抗联合使用时，剂量和频率会有所不同，具体如下：

转移性黑色素瘤

伊匹木单抗 1mg/kg，每3周一次，与纳武利尤单抗 3mg/kg联合使用，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

晚期肾细胞癌

伊匹木单抗 1mg/kg，每3周一次，与纳武利尤单抗 3mg/kg联合使用，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

转移性结直肠癌

伊匹木单抗 1mg/kg，每3周一次，与纳武利尤单抗 3mg/kg联合使用，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2. 副作用

伊匹木单抗单药或与纳武利尤单抗联合使用时，常见的不良反应包括但不限于：

单药治疗

疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、恶心和头痛等。这些副作用通常较轻，但有时也可能导致严重的问题。

联合治疗

疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕等。联合治疗时，副作用的发生率和严重程度可能会增加。

3. 注意事项

使用伊匹木单抗时，患者和医疗人员需要注意以下几个方面：

严重和致命的免疫介导的不良反应

伊匹木单抗可能会引发免疫介导的不良反应，包括但不限于免疫介导的结肠炎、肝炎、皮肤病、内分泌疾病（如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎）、肺炎、肾炎伴有肾功能障碍，以及其他各种免疫介导的不良反应。这些不良反应可能导致严重或致命的后果，因此需要密切监测和及时处理。

输注相关反应

使用伊匹木单抗可能会发生严重的输注相关反应。发生严重或危及生命的输注反应的患者应停用伊匹木单抗。发生轻度或中度输注反应的患者应减慢或停止输注速度。医护人员应在输注过程中密切观察患者的反应，以便及时采取措施。

特殊人群用药

孕妇使用伊匹木单抗可能导致胎儿损害，因此孕妇应避免使用。哺乳期女性在治疗期间和最后一次给药后3个月内不应母乳喂养。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施。老年人使用伊匹木单抗时，应注意监测其耐受性和反应。

药物相互作用

目前尚不清楚伊匹木单抗与其他药物之间的相互作用。因此，在使用伊匹木单抗期间，患者应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的相互影响。

通过详细了解伊匹木单抗的适应症、用法用量、副作用及注意事项，患者和医疗人员可以更好地管理和优化治疗过程，从而提高治疗效果和生活质量。