贝达喹啉（bedaquiline），又称为Sirturo、富马酸贝达喹啉片、BDQ，是一种用于治疗耐多药结核病的药物。本文将详细介绍贝达喹啉的功效和作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

贝达喹啉的功效和作用

主要功效

贝达喹啉是一种新型的抗结核药物，主要用于治疗耐多药结核病。它通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而阻止细菌的能量供应，最终导致细菌死亡。贝达喹啉的这种作用机制使其成为治疗耐多药结核病的重要选择之一。

适应症

贝达喹啉适用于治疗耐多药结核病，特别是在其他抗结核药物无效的情况下。根据临床试验数据，贝达喹啉能够显著缩短患者的痰培养转阴时间，提高治疗成功率。然而，贝达喹啉不适用于结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核和非结核分枝杆菌引起的感染。

药代动力学

贝达喹啉在口服后大约5小时内达到血浆峰浓度（Cmax）。在研究的最高剂量范围内（700 mg单次给药），Cmax和药时曲线下面积（AUC）的升高与剂量成正比。与含大约22 g脂肪的标准餐（共558千卡）同服时，贝达喹啉的相对生物利用度较空腹服药时增加约2倍。因此，建议患者在用餐时服用贝达喹啉，以提高其口服生物利用度。

贝达喹啉的半衰期较长，这使得每日一次的给药方案成为可能。患者在使用贝达喹啉时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

贝达喹啉的用药注意事项

QT间期延长

贝达喹啉可能会延长QT间期，尤其是在与其他延长QT间期的药物联合使用时。在一项贝达喹啉和酮康唑药物相互作用的研究中，联合多次给药较单个药物多次给药，对QTc产生了更大影响。研究发现，接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者的QTcF平均延长量（相较于基线的平均变化为31.9ms）明显高于未接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者（相较于基线的平均变化为12.3ms）。如果QTcF间期超过500ms或出现严重的室性心律失常，应立即停止使用贝达喹啉。

肝毒性

在临床试验中，使用贝达喹啉的患者出现了更多的肝脏相关不良反应。建议在基线检查时、治疗期间每月以及根据需要监测肝功能指标，如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。如果转氨酶升高伴随总胆红素升高超过正常值上限的两倍、转氨酶升高超过正常上限的八倍、转氨酶升高超过正常值上限的五倍并持续超过两周，应停止使用贝达喹啉。

肾功能损害

贝达喹啉主要在肾功能正常的患者中进行了研究。轻度或中度肾损害的患者使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肾损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，应避免同时使用强CYP3A4诱导剂，如利福霉素（利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等CYP3A4诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强CYP3A4抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，在服用贝达喹啉期间，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，如酮康唑或伊曲康唑，除非联合用药的获益大于风险。

特殊人群用药

贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15kg的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。然而，对于孕妇和哺乳期女性，应谨慎使用。孕妇使用贝达喹啉的数据不足以评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。哺乳期女性在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养，以免婴儿出现严重不良反应。

贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。老年人使用贝达喹啉时应谨慎，并在必要时进行临床监测。