贝达喹啉(bedaquiline)Sirturo的适应症、用法用量、副作用及注意事项

贝达喹啉（bedaquiline），商品名为Sirturo，是一种新型抗结核药物，主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症、用法用量、副作用及注意事项，以帮助患者更好地了解这一药物。

适应症

贝达喹啉适用于治疗患有耐多药结核病（MDR-TB）的成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）。该药物是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶来发挥其抗菌作用。根据痰培养转阴时间，贝达喹啉获得了加速批准，其继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

贝达喹啉不应用于以下疾病：结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核、非结核分枝杆菌引起的感染。由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病HIV感染患者的安全性和有效性尚未确定。

用法用量

贝达喹啉的推荐用法用量如下：

• 成人患者：每日一次，每次100mg，连续2周；然后每周三次，每次100mg，持续22周。总共24周。
• 5岁至18岁以下儿童患者：根据体重调整剂量，具体剂量需遵医嘱。

贝达喹啉应与食物同服，以提高其口服生物利用度。在研究的最高剂量范围内[700mg单次给药（负荷剂量的1.75倍）]，Cmax和药时曲线下面积（AUC）的升高与剂量成正比。贝达喹啉与含大约22g脂肪的标准餐（共558千卡）同服时的相对生物利用度较空腹服药时增加大约2倍。

副作用

贝达喹啉的常见不良反应包括：

• 成人患者：恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。
• 12岁至18岁以下儿科患者：关节痛、恶心和腹痛。
• 5岁至12岁以下儿科患者：肝酶升高。

在临床试验中，使用贝达喹啉的患者出现了更多的肝脏相关不良反应，因此在基线检查时，治疗期间每月以及根据需要监测症状（如疲劳、厌食、恶心、黄疸、深色尿液、肝脏压痛和肝肿大）和实验室检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。

贝达喹啉还可能导致QT间期延长，特别是在与其他延长QT间期的药物联合使用时。如果出现严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms的证据，应立即停止使用贝达喹啉。

用药注意事项及日常注意事项

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，避免同时使用强CYP3A4诱导剂，如利福霉素（即利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等CYP3A4诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强CYP3A4抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。因此在服用贝达喹啉期间，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，除非联合用药的获益大于风险，建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

特殊人群用药

老年人使用：贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肾功能损害：对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。

肝功能损害：轻度或中度肝功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肝功能损害的患者，贝达喹啉的使用应谨慎，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

孕妇：从现有文献中获得的关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足以评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。同时，妊娠期活动性结核病本身也存在相关风险。

哺乳期女性：由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，包括肝毒性，因此建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。

贮存和有效期

贝达喹啉应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在30°C以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮。贝达喹啉的有效期为36个月。

贝达喹啉应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

患者在使用贝达喹啉时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。