阿帕鲁胺使用指南

阿帕鲁胺（Apalutamide）是一种用于治疗前列腺癌的药物，尤其适用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）。本文将详细介绍阿帕鲁胺的使用方法、剂量调整、替代给药方法以及注意事项。

1. 使用方法和剂量调整

阿帕鲁胺的推荐剂量为每日240毫克，分为四片60毫克的药片服用。患者应在同一时间每天服用药物，可以饭前或饭后服用。以下是详细的使用方法和剂量调整指南：

1.1 推荐剂量

阿帕鲁胺的推荐剂量为每日240毫克，分为四片60毫克的药片服用。患者应在同一时间每天服用药物，可以饭前或饭后服用。为了保证疗效，患者应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。

1.2 剂量调整

如果出现3级或以上不良反应，或其他无法忍受的不良反应，则停用阿帕鲁胺。对于3级或4级脑血管和缺血性心血管事件，建议永久停用阿帕鲁胺。对于确诊的严重皮肤反应（SCAR）或其他4级皮肤反应，也应永久停用阿帕鲁胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于1级或原始级别时，如有必要，可以相同剂量或减少剂量（180毫克或120毫克）恢复阿帕鲁胺。

1.3 替代给药方法

对于无法完整吞咽片剂的患者，可以采用以下替代给药方法：

• 利用苹果酱服用 60毫克的片剂：
  1. 通过搅拌将整片阿帕鲁胺60毫克片剂与4盎司（120毫升）苹果酱混合。不要压碎或分开药片。
  2. 等待15分钟，搅拌混合物。
  3. 再等15分钟，搅拌混合物，直到片剂分散（充分混合，没有块状物残留）。
  4. 用勺子将混合物立即咽下。
  5. 用2盎司（60毫升）的水冲洗容器，并立即饮用内含物。再次用2盎司（60毫升）的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。在制备后一小时内使用完混合物。不要储存与苹果酱混合的阿帕鲁胺。
• 利用非碳酸水、橙汁或苹果酱服用 240毫克的片剂：
  1. 将整片阿帕鲁胺240毫克片剂放入杯子中。不要压碎或分开药片。
  2. 加入约2茶匙（10毫升）非碳酸水，确保片剂完全浸入水中。
  3. 等待2分钟，直到药片散开，然后搅拌混合物。
  4. 加入2汤匙（30毫升）橙汁、苹果酱或额外的水，搅拌混合物。
  5. 立即吞下混合物。
  6. 用足够的水冲洗杯子，确保摄入了全部剂量，并立即饮用。不要储存与非碳酸水、橙汁或苹果酱混合的阿帕鲁胺以备日后使用。
• 通过鼻饲管给药 240毫克的片剂：
  1. 将一片240毫克的片剂放入注射器筒中（至少使用20毫升注射器），并向注射器中抽取10毫升非碳酸水。
  2. 等待10分钟，然后用力摇晃，使内容物完全分散。
  3. 立即通过鼻饲管给药。
  4. 给注射器重新注入非碳酸水并给药。重复上述步骤，直到注射器或鼻饲管中没有残留药片。

2. 用药注意事项

使用阿帕鲁胺时需要注意以下几点，以确保安全和有效：

2.1 脑血管和缺血性心血管事件

接受阿帕鲁胺治疗的患者可能会发生脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。考虑停止3级和4级事件的阿帕鲁胺。

2.2 骨折风险

接受阿帕鲁胺治疗的患者可能会发生骨折。评估患者骨折风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

2.3 孕妇和哺乳期女性

阿帕鲁胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物研究结果及其作用机制，给孕妇服用阿帕鲁胺可能导致胎儿伤害和妊娠损失。建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在治疗期间以及最后一剂阿帕鲁胺后的3个月内使用有效的避孕方法。没有关于母乳中阿帕鲁胺或其代谢产物的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。

2.4 药物相互作用

阿帕鲁胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人类中是CYP2C9的弱诱导剂。阿帕鲁胺与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用可降低这些药物的暴露量。建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续服药，则评估活动损失。阿帕鲁胺与UDP葡糖醛酸基转移酶（UGT）底物药物同时给药可减少暴露。如果UGT底物必须与阿帕鲁胺联合给药并评估活性损失，请谨慎。

阿帕鲁胺在临床上被证明是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌症抗性蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽1B1（OATP1Bl）的弱诱导物。在稳态下，阿帕鲁胺减少了血浆对非索非那定（一种P-gp底物）和瑞舒伐他汀（一种BCRP/OATP1B1底物）的暴露。阿帕鲁胺与作为P-gp、BCRP或OATP1B1底物的药物同时使用可以降低这些药物的暴露量。如果P-gp、BCRP或OATP1B1底物必须与阿帕鲁胺联合给药，请谨慎使用，如果继续用药，请评估活性损失。

2.5 储存方法

储存温度为20°C至25°C；允许偏差至15°C至30°C。储存在原包装中，以避免光线和湿气。请勿丢弃干燥剂。

希望以上指南能帮助患者正确使用阿帕鲁胺，确保治疗效果和安全性。