阿帕鲁胺（Apalutamide）的适应症、用法用量、副作用及注意事项

阿帕鲁胺（Apalutamide），又称阿帕他胺，是一种用于治疗前列腺癌的药物，特别是在转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）和非转移性去势抵抗型前列腺癌（nmCRPC）方面表现出显著疗效。本文将详细介绍阿帕鲁胺的适应症、用法用量、副作用及注意事项，以帮助患者更好地了解和使用这一药物。

1. 适应症

阿帕鲁胺适用于治疗以下两种类型的前列腺癌：

• 转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）：这种类型的前列腺癌已经扩散到身体其他部位，但对雄激素剥夺治疗（ADT）仍然敏感。
• 非转移性去势抵抗型前列腺癌（nmCRPC）：这种类型的前列腺癌虽然还没有扩散到身体其他部位，但对ADT已经不再敏感，病情可能会迅速进展。

2. 用法用量

阿帕鲁胺的推荐剂量为240毫克，每日口服一次。患者应遵循以下指导来正确使用该药物：

推荐剂量

阿帕鲁胺的推荐剂量为240毫克，每日一次。每次服用4片60毫克的片剂。药片应整片吞服，不要压碎或分开。阿帕鲁胺可以在饭前或饭后服用，但应保持一致性。患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。

替代给药方法

对于无法整片吞咽的患者，可以采用以下替代给药方法：

1. 将整片阿帕鲁胺60毫克片剂与4盎司（120毫升）苹果酱混合，不要压碎或分开药片。
2. 等待15分钟，搅拌混合物。
3. 再等15分钟，再次搅拌混合物，直到片剂分散（充分混合，没有块状物残留）。
4. 用勺子将混合物立即咽下。
5. 用2盎司（60毫升）的水冲洗容器，并立即饮用内含物。再次用2盎司（60毫升）的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。在制备后一小时内使用完混合物，不要储存与苹果酱混合的阿帕鲁胺。

副作用

阿帕鲁胺最常见的不良反应包括：

• 疲劳
• 关节痛
• 皮疹
• 食欲下降
• 跌倒
• 体重下降
• 高血压
• 潮红
• 腹泻
• 骨折

特别注意的副作用

除了常见的不良反应外，阿帕鲁胺还可能导致以下严重副作用：

• 脑血管和缺血性心血管事件：接受阿帕鲁胺治疗的患者可能发生脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。医生会监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状，并优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。
• 骨折：接受阿帕鲁胺治疗的患者可能发生骨折。医生会评估患者的骨折风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，必要时考虑使用骨靶向药物。
• 跌倒：接受阿帕鲁胺治疗的患者跌倒的频率在老年人中增加。医生会评估患者的跌倒风险，并提供相应的建议。
• 癫痫发作：接受阿帕鲁胺治疗的患者可能出现癫痫发作。对于在治疗过程中出现癫痫发作的患者，应永久停用阿帕鲁胺。医生会建议患者注意癫痫发作的风险，并避免可能对自己或他人造成伤害的活动。
• 严重皮肤不良反应：在接受阿帕鲁胺的患者中，已报告严重皮肤不良反应（SCARs）的致命和危及生命的病例，包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。医生会监测患者SCAR的发展，并告知患者相关体征和症状。如果怀疑SCAR，应中断阿帕鲁胺，直到确定反应的病因。

用药注意事项

为了确保阿帕鲁胺的安全和有效使用，患者应注意以下事项：

1. 剂量调整

如果出现3级或以上的不良反应，或其他无法忍受的不良反应，应停用阿帕鲁胺。医生会根据具体情况考虑对3级或4级脑血管和缺血性心血管事件永久停用阿帕鲁胺。对于确诊的SCAR或其他4级皮肤反应，也应永久停用阿帕鲁胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于1级或原始级别时，如有必要，可以以相同剂量或减少剂量（180毫克或120毫克）恢复阿帕鲁胺。

2. 孕妇和哺乳期女性

阿帕鲁胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物研究结果及其作用机制，给孕妇服用阿帕鲁胺可能导致胎儿伤害和妊娠损失。因此，建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在治疗期间以及最后一剂阿帕鲁胺后的3个月内使用有效的避孕方法。对于哺乳期女性，目前没有关于母乳中阿帕鲁胺或其代谢产物的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据，因此不建议哺乳期女性使用阿帕鲁胺。

3. 药物相互作用

阿帕鲁胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人类中是CYP2C9的弱诱导剂。阿帕鲁胺与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用可降低这些药物的暴露量。建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续服药，则评估活性损失。阿帕鲁胺与UDP葡糖醛酸基转移酶（UGT）底物药物同时给药可减少暴露。如果UGT底物必须与阿帕鲁胺联合给药并评估活性损失，应谨慎使用。阿帕鲁胺还是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌症抗性蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的弱诱导物，与这些底物药物同时使用可能降低这些药物的暴露量，应谨慎使用并评估活性损失。

4. 贮存方法

阿帕鲁胺应储存在原包装中，以避免光线和湿气。请勿丢弃干燥剂。储存温度为20°C至25°C；允许偏差至15°C至30°C。

阿帕鲁胺是一种重要的前列腺癌治疗药物，但在使用过程中需要注意其潜在的副作用和注意事项。患者应严格按照医生的指导使用药物，并定期进行健康检查，以确保治疗的安全性和有效性。