达罗他胺（Nubeqa）是一种新型的雄激素受体抑制剂，由德国拜耳公司开发。该药物主要用于治疗前列腺癌，特别是在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的患者中表现出显著的疗效。本文将详细介绍达罗他胺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

达罗他胺的作用与功效

适应症

达罗他胺主要适用于以下两种类型的前列腺癌患者：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：这类患者在经过去势治疗后，前列腺特异性抗原（PSA）水平仍然持续上升，但影像学检查未发现远处转移。
• 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：这类患者在影像学检查中发现有远处转移，但仍对激素治疗敏感。

临床研究显示，达罗他胺能够显著延长患者的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS），同时改善生活质量。

作用机制

达罗他胺通过与雄激素受体（AR）结合，阻断雄激素信号传导途径，从而抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。与传统雄激素受体抑制剂相比，达罗他胺具有更高的选择性和较低的中枢神经系统穿透率，减少了对大脑的不良影响。

临床试验结果

多项临床试验验证了达罗他胺的有效性和安全性。在一项关键的III期临床试验中，达罗他胺组的无转移生存期（MFS）显著长于安慰剂组，中位MFS分别为40.4个月和18.4个月。此外，达罗他胺还显著降低了转移风险和死亡风险。

达罗他胺的用法用量及注意事项

用法用量

达罗他胺的推荐剂量为600mg（两片300mg片剂），每日口服两次，随食物一起服用。患者应持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法用量应遵循医生的指导。

副作用

达罗他胺的常见副作用包括：

• 实验室检查异常：如AST增加、中性粒细胞计数减少等。
• 临床症状：如疲劳、四肢疼痛、皮疹等。
• 特定情况下的不良反应：如缺血性心脏病、高血压、糖尿病等。

对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，常见的不良反应还包括便秘、食欲下降、出血、体重增加和高血压。实验室检查异常则包括贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少等。

注意事项

使用达罗他胺时应注意以下几点：

• 心血管风险监测：据报道，接受达罗他胺治疗的患者可能发生缺血性心脏病，包括致命病例。医生应定期监测患者的心血管状况，并优化高血压、糖尿病等心血管危险因素的管理。
• 特殊人群用药：
  • 孕妇：目前尚无孕妇使用达罗他胺的数据，孕妇应特别注意对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎用药。
  • 哺乳期妇女：没有关于母乳中是否存在达罗他胺或其代谢物的数据，哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳。
  • 肾功能损害患者：未接受血液透析的严重肾功能损害患者（eGFR 15-29mL/min/1.73㎡）建议减少剂量；轻度或中度肾功能损害患者（eGFR 30-89mL/min/1.73㎡）无需减量。
  • 肝功能损伤患者：中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者建议减少剂量；轻度肝功能损害患者无需减量。
• 药物相互作用：患者在使用达罗他胺期间应尽量避免与P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂、P-gp和强CYP3A4抑制剂以及乳腺*抵抗蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物联合用药。更多药物相互作用信息请咨询专业医学顾问。

通过以上介绍，可以看出达罗他胺在治疗前列腺癌方面具有显著的优势和良好的耐受性。然而，患者在使用过程中仍需密切关注药物的副作用和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。