福坦替尼（Fostamatinib），又称为 Tavalisse 或 FosD，是一种用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）的药物。该药物由西班牙 Grifols 公司研发，并于 2018 年 4 月在美国首次获批上市。福坦替尼的主要成分是福坦替尼，其活性代谢产物 R406 是一种脾脏酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，能够抑制 Fc 激活受体和 B 细胞受体的信号转导，从而减少抗体介导的血小板破坏。

福坦替尼的适应症和用法用量

福坦替尼主要用于治疗对既往治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。该药物通过抑制脾脏酪氨酸激酶（SYK），减少血小板的破坏，从而提高血小板计数，降低出血风险。

推荐剂量

福坦替尼的推荐起始剂量为 100mg 口服，每日两次。一个月后，如果血小板计数未升高至≥50×10⁹/L，则将福坦替尼的剂量增加到 150mg，每日两次。使用最低剂量的福坦替尼达到并维持血小板计数≥50×10⁹/L，以减少出血的风险。福坦替尼可与食物同服或不同服，如果漏服一剂福坦替尼，请指导患者按照用药计划正常服用下一剂。

不良反应及剂量调整

福坦替尼最常见的不良反应（发生率≥5%且超过安慰剂的发生率）包括：呼吸道感染、头晕、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高、腹泻、高血压、恶心、腹痛、疲劳、胸痛、皮疹和中性粒细胞减少。这些副作用的具体表现可能因个人情况而异，患者应密切关注身体状况并及时就医。

基于个体安全性和耐受性，建议调整福坦替尼的剂量。例如，如果患者出现高血压，应每 2 周监测一次血压，然后每月调整一次高血压治疗方案。如果血压持续升高，可能需要暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药。对于肝功能检查（LFTs）升高的患者，如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常值上限（ULN）的 3 倍，则需暂停用药、减量或停药来处理肝脏毒性。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用福坦替尼时需特别注意。根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用福坦替尼可对胎儿造成伤害，应提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间某次给药后至少 1 个月内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用福坦替尼治疗期间和末次给药后 1 个月内不要母乳喂养。老年人需根据医生的建议用药，不推荐 18 岁以下儿童患者使用福坦替尼。

用药注意事项

为了确保福坦替尼的安全和有效使用，患者需遵循以下注意事项，避免不必要的健康风险。

监测与检查

每月监测一次全血细胞计数（CBC），直到血小板计数（至少 50×10⁹/L）达到稳定水平，随后继续定期监测包括中性粒细胞计数在内的全血细胞计数。每月监测一次肝功能检查（LFTs），如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素。直至剂量稳定前每 2 周监测一次血压，此后每月监测一次。

药物相互作用

福坦替尼与 CYP3A4 强抑制剂联合用药，会增加 R406（主要活性代谢物）的暴露量，与 CYP3A4 强抑制剂联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量。CYP3A4 强抑制剂包括伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等。福坦替尼与 P-gp 底物联合用药，可能会增加 P-gp 底物的药物浓度（如地高辛），应监测 P-gp 底物药物的毒性，当与福坦替尼联合使用时，可能需要减少用量。

福坦替尼与 CYP3A4 强诱导剂联合用药，可减少 R406 的暴露量，因此不建议福坦替尼与 CYP3A4 强诱导剂联合使用。CYP3A4 强诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英等。福坦替尼与 CYP3A4 底物联合用药，可能会增加某些 CYP3A4 底物的药物浓度，因此与 CYP3A4 底物联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量，CYP3A4 底物包括西咪替丁、酮康唑、对乙酰氨基酚等。

特殊症状管理

福坦替尼治疗可引发高血压，患有高血压的患者可能更容易受到影响。在福坦替尼剂量稳定前，应每 2 周监测一次血压，然后开始降压治疗或每月调整一次高血压治疗方案。如果进行适当治疗后血压持续升高，可能需要暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药。

接受福坦替尼治疗的患者可能出现肝功能检查（LFTs）升高，主要是谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。大多数患者的转氨酶水平，在剂量调整后的 2-6 周内可恢复到基线水平。治疗期间每月监测一次肝功能检查，如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常值上限（ULN）的 3 倍，则需暂停用药、减量或停药来处理肝脏毒性。

监测患者是否出现腹泻，在症状出现后早期，采用支持性护理措施，包括改变饮食、补水和/或使用止泻药物，控制腹泻。如果腹泻加重（≧3 级），需要暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药。每月监测一次中性粒细胞计数（ANC），并在福坦替尼治疗期间监测患者是否出现感染。通过暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药，来处理毒性。