福坦替尼（Fostamatinib）是一种口服的脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，由Rigel制药公司研发，并于2018年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）且对之前治疗效果不佳的患者。本文将详细介绍福坦替尼的用法用量、剂量调整、不良反应及注意事项。

福坦替尼的用法用量

福坦替尼的推荐起始剂量为100毫克，每日两次。一个月后，如果血小板计数未升高至50×10⁹/L及以上，则将福坦替尼的剂量增加到150毫克，每日两次。使用最低剂量的福坦替尼达到并维持血小板计数50×10⁹/L及以上，以减少出血的风险。福坦替尼可与食物同服或不同服，如果漏服一剂福坦替尼，请按照用药计划正常服用下一剂。

剂量调整

福坦替尼剂量调整建议基于患者个人安全性和耐受性。具体调整如下：

• 高血压：在福坦替尼剂量稳定前，应每2周监测一次血压，然后每月调整一次高血压治疗方案，以维持血压控制。如果进行适当治疗后血压持续升高，可能需要暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药。
• 肝功能异常：每月监测一次肝功能检查，如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素。如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常值上限的3倍，则需暂停用药、减量或停药。
• 腹泻：监测患者是否出现腹泻，在症状出现后早期，采用支持性护理措施，包括改变饮食、补水和/或使用止泻药物，控制腹泻。如果腹泻加重（≥3级），需要暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药。
• 中性粒细胞减少症：每月监测一次中性粒细胞计数（ANC），并在福坦替尼治疗期间监测患者是否出现感染。通过暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药，来处理毒性。

对于药物相互作用引起的剂量调整，福坦替尼与CYP3A4强抑制剂联合用药，会增加R406（主要活性代谢物）的暴露量，可能需要调整用量。与CYP3A4强诱导剂联合用药，可减少R406的暴露量，因此不建议联合使用。与P-gp底物联合用药，可能会增加P-gp底物的药物浓度，需要监测毒性并调整用量。

停药

如果血小板计数仍未升高至足以避免临床上严重出血的水平，在福坦替尼治疗12周后停药。

用药注意事项

在使用福坦替尼的过程中，患者和医生需要注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

高血压

福坦替尼治疗可引发高血压，患有高血压的患者可能更容易受到影响。在福坦替尼剂量稳定前，应每2周监测一次血压，然后每月调整一次高血压治疗方案，以维持血压控制。如果进行适当治疗后血压持续升高，可能需要暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药。

肝功能监测

接受福坦替尼治疗的患者可出现肝功能检查（LFTs）升高，主要是谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。大多数患者的转氨酶水平，在剂量调整后的2-6周内可恢复到基线水平。治疗期间每月监测一次肝功能检查，如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常值上限的3倍，则需暂停用药、减量或停药来处理肝脏毒性。

腹泻管理

监测患者是否出现腹泻，在症状出现后早期，采用支持性护理措施，包括改变饮食、补水和/或使用止泻药物，控制腹泻。如果腹泻加重（≥3级），需要暂停使用福坦替尼、减少剂量或停药。

总之，福坦替尼是一种有效的治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜的药物，但在使用过程中需要密切监测和管理可能出现的不良反应，以确保患者的安全和疗效。