塔拉妥单抗（Tarlatamab-dlle），商品名为 Imdelltra，是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种药物通过激活患者的 T 细胞，攻击表达 Delta 样配体 (DLL3) 的小细胞肺癌细胞，从而发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、不良反应管理以及特殊人群用药注意事项。

塔拉妥单抗的适应症与用法用量

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。ES-SCLC 是指小细胞肺癌已扩散至整个肺部或身体其他部位，这类患者通常需要更加精准的治疗手段。

用法用量

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。建议采用逐步递增剂量方案，以降低 CRS 的发生率和严重程度。

剂量递增方案

在周期 1 中，应在塔拉妥单抗输注前后使用推荐的伴随药物，以降低 CRS 反应风险。具体剂量递增方案如下：

• 第 1 天：1 mg 静脉输注 1 小时
• 第 8 天：10 mg 静脉输注 1 小时

完成逐步递增方案后，每两周（每 2 周）给予塔拉妥单抗 10 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整与不良反应管理

如果患者出现不良反应，需要根据严重程度进行剂量调整和管理。具体如下：

• 1 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4 级 CRS：永久停药，ICU 支持治疗。

对于神经毒性（包括 ICANS），管理措施类似，但更注重神经系统的监测和支持治疗。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。在用药期间，需密切监测患者的神经系统症状，并采取必要的支持治疗措施。

特殊人群用药

孕妇：塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害。育龄女性在治疗期间及末次给药后 2 个月内需有效避孕。

哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。

儿童：塔拉妥单抗在儿童中的安全性和有效性尚未确立，不推荐用于儿童。

老年人：65 岁及以上患者的整体安全性及有效性与年轻患者无显著差异，但 75 岁及以上患者不良反应的风险相对较高，需谨慎评估和密切监测。

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。

肝功能损害：轻中度肝功能损害患者无需调整剂量；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

通过上述详细说明，患者和医疗专业人员可以更好地理解和使用塔拉妥单抗，确保治疗的安全性和有效性。