塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过加速批准程序获得批准，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

塔拉妥单抗的适应症、用法用量及副作用

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种癌症类型通常具有较高的侵袭性和复发率，而塔拉妥单抗通过激活 T 细胞攻击肿瘤细胞，为患者提供了新的治疗选择。

用法用量

塔拉妥单抗的给药方式为静脉输注，建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体用法如下：

• 初始剂量递增方案：在第一个治疗周期（周期 1）中，从 1mg 开始，逐步增加至 10mg。
• 维持剂量：完成初始剂量递增方案后，每两周给予 10mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 输注时间：每次输注时间为 1 小时。
• 伴随用药：在周期 1 的第 1 天和第 8 天，需在塔拉妥单抗输注前后使用地塞米松（8mg 静脉注射）和生理盐水（1 升静脉输注，持续 4-5 小时），以降低 CRS 和神经毒性的风险。

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如 CRS 和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。

副作用

塔拉妥单抗的常见副作用包括：

• 细胞因子释放综合征（CRS）：表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。
• 疲劳：患者可能会感到极度疲倦。
• 发热：体温升高是常见的症状之一。
• 味觉障碍：患者的味觉可能会受到影响。
• 食欲减退：部分患者会出现食欲下降。
• 肌肉骨骼痛：可能会感到肌肉或关节疼痛。
• 便秘：消化系统受影响，可能导致便秘。
• 贫血：血红蛋白水平下降。
• 恶心：可能伴有呕吐。

严重副作用包括：

• CRS：需要密切监测和及时处理。
• 肺炎：肺部感染的风险增加。
• 低钠血症：血钠水平下降。
• 神经毒性：包括 ICANS，可能导致意识模糊、嗜睡、定向障碍等。
• 复发性中性粒细胞减少：白细胞数量下降，增加感染风险。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗治疗过程中，患者可能会出现 CRS，这是一种严重的免疫反应。为了降低 CRS 的风险和严重程度，建议采取以下措施：

• 逐步递增给药方案：从 1mg 开始逐步增加至 10mg，有助于减轻 CRS 发生率。
• 预处理药物：在周期 1 的第 1 天和第 8 天，使用地塞米松（8mg 静脉注射）和生理盐水（1 升静脉输注），以降低 CRS 风险。
• 密切监测：在周期 1 的第 1 天和第 8 天，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。
• 紧急处理：一旦出现 CRS 症状，应立即停药并启动支持治疗。根据 CRS 的严重程度，可能需要暂停或永久停药。

神经毒性（包括 ICANS）管理

塔拉妥单抗治疗还可能导致神经毒性，特别是免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。管理措施包括：

• 监测症状：密切关注患者是否出现意识模糊、嗜睡、定向障碍等症状。
• 支持治疗：一旦发现神经毒性症状，应立即停药并进行支持治疗。
• 激素治疗：对于 2 级及以上神经毒性，建议使用地塞米松，并密切监测神经症状。
• ICU 监护：对于 3 级及以上神经毒性，需转入 ICU 进行监护，并使用大剂量激素和托珠单抗。

特殊人群用药

在使用塔拉妥单抗时，还需特别注意以下特殊人群的用药情况：

• 孕妇：塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后 2 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力的影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性尚未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整剂量；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整剂量；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

通过以上详细的信息，希望能帮助患者和医疗专业人员更好地了解和使用塔拉妥单抗，以确保患者能够安全有效地接受治疗。