贝达喹啉（Bedaquiline），商品名为Sirturo，是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。该药物于2013年获得美国FDA批准，2016年12月获得中国NMPA（国家药品监督管理局）的批准，现已进入中国医保目录。贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而发挥其抗菌作用。

功效与适应症

治疗耐多药结核病

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。耐多药结核病是指结核分枝杆菌对至少异烟肼和利福平这两种最重要的抗结核药物产生耐药性的疾病。贝达喹啉的引入为耐多药结核病的治疗提供了新的选择。临床研究表明，贝达喹啉与其他抗结核药物联合使用，可以显著提高患者的痰培养转阴率和治疗成功率。

在临床试验中，贝达喹啉的治疗效果得到了验证。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验显示，接受贝达喹啉联合标准抗结核治疗的患者在24周时的痰培养转阴率明显高于仅接受标准治疗的患者。这表明贝达喹啉能够有效地改善耐多药结核病患者的治疗结果。

作用机制

贝达喹啉的作用机制是通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而干扰细菌的能量代谢，最终导致细菌死亡。ATP合成酶是结核分枝杆菌生存所必需的酶，贝达喹啉通过与该酶结合，阻止其正常功能，进而发挥其杀菌作用。这种独特的机制使得贝达喹啉对耐药菌株具有较高的活性。

贝达喹啉不仅对耐多药结核病有效，还对广泛耐药结核病（XDR-TB）有一定的治疗潜力。广泛耐药结核病是指对多种抗结核药物产生耐药性的疾病，治疗难度极大。贝达喹啉的引入为这类患者带来了希望。

用药注意事项

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与其他CYP3A4诱导剂或抑制剂联合使用时需谨慎。CYP3A4诱导剂（如利福霉素类药物）可能会降低贝达喹啉的血药浓度，从而影响其疗效。因此，在使用贝达喹啉期间应避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁和利福布汀）或中效CYP3A4诱导剂（如依法韦仑）联合使用。

CYP3A4抑制剂（如酮康唑或伊曲康唑）可能会增加贝达喹啉的血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，在使用贝达喹啉期间应避免与强效CYP3A4抑制剂连续使用超过14天，除非治疗获益大于风险。建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

不良反应与监测

贝达喹啉的常见不良反应包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在接受贝达喹啉治疗的12岁至18岁以下儿科患者中，最常见的不良反应是关节痛、恶心和腹痛；5岁至12岁以下儿科患者最常见的不良反应是肝酶升高。在使用贝达喹啉期间，应定期监测患者的肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理可能的严重不良反应。

特别是在治疗初期，应密切监测患者的QT间期，因为贝达喹啉可能会引起QT间期延长。如果出现严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms，应立即停止使用贝达喹啉。对于有心脏疾病的患者，应特别谨慎使用贝达喹啉。

特殊人群用药

对于孕妇，目前关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足，无法评估其对胎儿的影响。因此，孕妇在使用贝达喹啉时应权衡利弊。哺乳期女性在使用贝达喹啉期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养，以免对婴儿造成不良影响。

对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。但对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。轻度或中度肝功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量，但严重肝功能损害的患者应谨慎使用，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定老年人的反应是否与年轻成年患者不同。在老年人使用贝达喹啉时，应根据个体情况进行调整。