Daprodustat（达普司他）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血。本文将详细介绍Daprodustat的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

Daprodustat适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。这种药物通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH1、PH2、PH3），提高体内红细胞生成，从而改善贫血症状。

用法用量

Daprodustat的推荐用法如下：

• 未接受ESA治疗的患者：根据血红蛋白水平选择起始剂量：
  • 血红蛋白<9 g/dL：4 mg，每日一次。
  • 血红蛋白9–10 g/dL：2 mg，每日一次。
  • 血红蛋白>10 g/dL：1 mg，每日一次。
• 正在接受ESA治疗的患者：起始剂量为1 mg，每日一次。在监测血红蛋白水平后，根据需要调整剂量。
• 剂量调整：治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白，此后每月监测一次。调整剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加剂量的频率不要超过每四周一次。
• 特殊人群：
  • 轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A类）无需调整剂量。
  • 中度肝功能损害患者（Child-Pugh B类）除起始剂量已为1 mg的患者外，将起始剂量减少一半。
  • 严重肝功能损害患者（Child-Pugh C类）不推荐使用Daprodustat。

药物相互作用

在使用Daprodustat时，需要注意以下药物相互作用：

• CYP2C8抑制剂：强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与Daprodustat同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1 mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时将达普司他降低一半。
• CYP2C8诱导剂：CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止CYP2C8诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

副作用与注意事项

常见副作用

Daprodustat最常见的不良反应（发生率≥10%）包括：

• 高血压
• 高血栓性事件
• 腹痛

此外，一些患者可能会出现头痛、疲劳、肌肉骨骼疼痛等症状。在使用Daprodustat期间，患者应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

重要注意事项

在使用Daprodustat时，应注意以下事项：

• 心血管风险：Daprodustat增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在Daprodustat开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现相关体征或症状，建议立即就医。
• 心力衰竭：在ASCEND-D试验中，接受Daprodustat治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。在决定是否使用Daprodustat时，应考虑患者的心衰病史。
• 高血压：Daprodustat禁忌用于高血压未控制的患者。在接受Daprodustat治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

特殊人群用药

在特殊人群中使用Daprodustat时，需特别注意：

• 孕妇：孕妇使用Daprodustat的数据不足，无法确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。
• 哺乳期妇女：目前还没有关于人乳中存在Daprodustat的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响尚不清楚。
• 儿童：Daprodustat在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人：没有其他临床经验报告表明老年患者和年轻患者在反应上存在差异。