Daprodustat（达普司他）是一种创新的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要适用于治疗成人慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血。这种药物通过模拟低氧环境，促进红细胞生成，从而改善贫血症状。本文将详细介绍Daprodustat的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

Daprodustat的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症

Daprodustat主要适用于治疗成人慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血，特别是那些已经进行透析治疗至少4个月的患者。这种药物通过调节体内低氧诱导因子（HIF）的水平，促进红细胞生成，从而有效缓解贫血症状。

作用与功效

Daprodustat是一种可逆的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰4-羟化酶（PH）1、PH2和PH3的抑制剂。通过抑制这些酶，Daprodustat可以稳定HIF-1α，使其能够激活红细胞生成相关基因的表达，从而增加红细胞生成和血红蛋白水平。这种机制有助于改善慢性肾脏病患者的贫血状况，减少对红细胞输注的需求。

用法用量

Daprodustat的用法用量需要根据患者的具体情况个性化调整。一般推荐的起始剂量如下：

• 对于未接受ESA治疗的成人患者，起始剂量基于血红蛋白水平。
• 如果患者同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗，需要调整剂量。

具体用法如下：

1. 每日一次，可根据需要调整剂量。
2. 达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。
3. 药片应整个吞下，不可切割、碾碎或咀嚼。
4. 给药与透析的时机或类型无关。

副作用

Daprodustat最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。其他可能的副作用包括：

• 死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加。
• 因心力衰竭住院的风险增加。
• 高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）。

患者在使用Daprodustat期间应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

用药注意事项

心血管风险

使用Daprodustat会增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此，医生应避免在患者开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的情况下使用Daprodustat。如果患者出现上述体征或症状，建议立即就医。

高血压管理

Daprodustat禁忌用于高血压未控制的患者。在接受Daprodustat治疗的患者中，也有高血压危象的报道。因此，患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

肝功能损害患者的用药调整

轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A类）无需调整起始剂量。中度肝功能损害患者（Child-Pugh B类）除起始剂量已为1mg的患者外，应将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害患者（Child-Pugh C类）使用达普司他。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与Daprodustat同时使用是禁忌症，因为会导致Daprodustat暴露显著增加。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）也会增加Daprodustat的暴露量。因此，除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时应将Daprodustat的起始剂量减少一半。在治疗期间，如果开始或停止使用这些药物，应监测血红蛋白并调整Daprodustat的剂量。

CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少Daprodustat的暴露量，这可能导致药效丧失。在治疗期间，如果开始或停止使用CYP2C8诱导剂，应监测血红蛋白并调整Daprodustat的剂量。

特殊人群用药

孕妇使用Daprodustat的数据不足，无法确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此，孕妇应谨慎使用Daprodustat。目前尚无关于人乳中是否存在Daprodustat的数据，对母乳喂养婴儿的影响和对产奶量的影响也不清楚。因此，哺乳期妇女应谨慎使用Daprodustat。

达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童。老年患者使用Daprodustat时，没有特别的临床经验报告表明其与年轻患者的反应存在差异。

总之，Daprodustat是一种有效的治疗成人慢性肾脏病透析患者贫血的药物，但在使用过程中需要注意其潜在的风险和副作用，并严格按照医生的指导进行用药。