Daprodustat 是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI)，主要用于治疗慢性肾病 (CKD) 相关的贫血。本文将详细介绍 Daprodustat 的使用方法、适应症、剂量调整、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

Daprodustat 使用方法

药物基本信息

Daprodustat 由葛兰素史克 (GSK) 开发，目前有多种规格的片剂可供选择，包括 1mg、2mg、4mg、6mg 和 8mg。药物的外观特征如下：

• 1mg：灰色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面标有“GSKF”字样。
• 2mg：黄色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面标有“GSV7”。
• 4mg：白色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面标有“GS13”。
• 6mg：粉红色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面标有“GSIM”。
• 8mg：橙色，双凸，圆形薄膜包衣片剂，一面标有“GS5E”。

Daprodustat 在美国的价格约为 7 美元/片（1mg*100片），具体价格可能因地区和购买渠道而有所不同。

适应症与用法用量

Daprodustat 主要用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。在开始使用 Daprodustat 前，应评估患者的贫血原因，排除其他可能的贫血因素，如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血等。同时，还需要评估患者的铁储备和肝脏功能。

建议在开始 Daprodustat 治疗前，患者的血清铁蛋白应保持在 100 微克/毫升以上，血清转铁蛋白饱和度应超过 20%。大多数患者在治疗过程中需要补充铁剂。

Daprodustat 应每天服用一次，无论是否与食物同服。推荐的起始剂量如下：

• 未接受 ESA 治疗的患者：根据血红蛋白水平确定起始剂量。
• 同时接受中度 CYP2C8 抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者：起始剂量减半。

如果患者漏服了一剂 Daprodustat，应尽快补服，但如果与下一剂在同一天内，则跳过错过的剂量，按正常时间服用下一剂。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

剂量调整与监测

在治疗开始后及每次剂量调整后的第一个月，每两周监测一次血红蛋白水平，此后每四周监测一次。调整 Daprodustat 剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加 Daprodustat 剂量的频率不要超过每四周一次。

对于中度肝功能损害 (Child-Pugh 类 B) 的患者，除起始剂量已为 1mg 的患者外，将起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害 (Child-Pugh Class C) 的患者使用 Daprodustat。

用药注意事项

药物相互作用

强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）与 Daprodustat 同时使用是禁忌的，因为会显著增加 Daprodustat 的暴露量。同时使用中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）也会增加 Daprodustat 的暴露量。因此，除起始剂量已为 1mg 的患者外，使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂的患者在开始治疗时，Daprodustat 起始剂量应减半。在治疗期间，开始或停止使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂时，应监测血红蛋白并调整 Daprodustat 的剂量。

CYP2C8 诱导剂（如利福平）会减少 Daprodustat 的暴露量，可能导致药效丧失。在 Daprodustat 治疗期间，开始或停止 CYP2C8 诱导剂治疗时，应监测血红蛋白并调整 Daprodustat 的剂量。

不良反应

Daprodustat 最常见的不良反应（发生率≥10%）包括高血压、高血栓性事件和腹痛。患者在使用 Daprodustat 时，应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

Daprodustat 增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此，避免在 Daprodustat 开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。

特殊人群用药

孕妇使用 Daprodustat 的现有数据不足，无法确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。因此，孕妇在使用 Daprodustat 前应咨询医生。

目前还没有关于人乳中存在 Daprodustat 的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响也不清楚。因此，哺乳期妇女在使用 Daprodustat 前应谨慎，并咨询医生。

Daprodustat 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。老年人使用 Daprodustat 时，应根据个体情况进行调整。轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量，中度肝功能损害患者（Child-Pugh 类 B）除起始剂量已为 1mg 的患者外，将起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害患者（Child-Pugh Class C）使用 Daprodustat。

存储与有效期

Daprodustat 应储存在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）的环境中，允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间的偏移。Daprodustat 的有效期为 24 个月。